טירוזינמיה

טירוזינמיה מאופיינים על ידי ריכוז דם מוגבר של חומצת האמינו טירוזין. לכל צורות המחלה סיבות גנטיות. טירוזינמיה מסוג I בפרט מביאה למוות בטרם עת אם אין טיפול.

מה זה טירוזינמיה?

בתוך ה טירוזינמיה היא פירוט גנטי של חומצת האמינו טירוזין, מה שמוביל לעלייה בריכוז טירוזין בדם. עד כה ידועות שלוש צורות שונות של טירוזינמיה. הסיבה לכך הם נבדלים זה מזה במיקום ההפרעה בהתמוטטות טירוזין. כל שלוש הצורות של טירוזינמיה מאופיינות בריכוז טירוזין ופנילאלנין מוגבר בדרגות שונות:

• בטירוזינמיה מסוג I, נוצרים בגוף גם מוצרי פירוק רעילים, מכיוון שדרך הפירוק הרגיל נחסם על ידי פגם באנזים בסוף שרשרת הפירוק. מוצרים פגומים אלה של פירוק טירוזין רעילים לכבד ולכליות, ולכן טירוזינמיה מסוג I היא חמורה במיוחד.

• טירוזינמיה מסוג II מאופיינת בעיקר בריכוז טירוזין ופנילאלנין מוגבר עם כל השפעותיהם על העיניים, העור ומערכת העצבים. כאן חסומה פירוק טירוזין בתחילת שרשרת הפירוק.

• הצורה הקלה והנדירה ביותר של טירוזינמיה היא טירוזינמיה מסוג III. ריכוזי הטירוזין והפנלאלנין מוגברים כאן פחות. עם זאת, לריכוזים המוגברים יש השפעות על מערכת העצבים. באופן כללי טירוזינמיה נדירה מאוד. טירוזינמיה מסוג I משפיעה על אחד לשניים לכל 100,000 אנשים. יש רק מעט מקרים שתוארו של טירוזינמיה מסוג III.

סיבות

הגורם הכללי לכל שלושת צורות טירוזינמיה הוא הפרעה להתמוטטות טירוזין על ידי אנזימים פגומים. צורת המחלה תלויה באנזימים הנגועים בשרשרת פירוק טירוזין. כל טירוזינמיות נגרמות על ידי מוטציות רצסיביות אוטוזומליות.

בטירוזינמיה מסוג I, האנזים fumarylacetoacetate hydrolase אינו פעיל ברובו. הגן המקודד שלו נמצא בכרומוזום 15.אנזים זה אחראי לשלב האחרון בשרשרת פירוק הטירוזין. חומרי הביניים fumarylacetoacetate ו- maleyl acetoacetate מבוטלים בדרך כלל בשלב תגובה זה.

עם זאת, אם האנזים פגום, מטבוליטים אלה מצטברים ואז הם הופכים לסוקסיניצטואצטט וסוקסינילכולין בתגובה חלופית. עם זאת, חומרים אלה הם רעלני כבד וכליות חזקים. תלוי עד כמה ריכוזם בדם גבוה, הם מובילים במהירות או בתהליך כרוני להשמדה מוחלטת של הכבד והכליות.

טירוזינמיה מסוג II נגרמת על ידי פגם באנזים טירוזין אמינוטרנספרז. אנזים זה יוזם את הצעד הראשון בהתמוטטות טירוזין. אם זה נכשל, טירוזין מצטבר יותר ויותר בדם. ניתן להגדיל את הריכוז עד פי עשרה מהערך הרגיל. מכיוון שטירוזין נוצר מחומצת האמינו פנילאלנין, הריכוז של פנילאלנין עולה גם הוא באותו זמן. ידוע כי ריכוזי פנילאלנין מוגברים פוגעים במערכת העצבים.

במקביל, העיניים והעור מותקפים על ידי רמות הטירוזין הגבוהות. לבסוף, טירוזינמיה מסוג III נגרמת כתוצאה מפגם באנזים 4-הידרוקסי-פניל-פירובט דיוקסיגנזה. רמות הטירוזין והפנילאלנין מוגברות כאן רק במעט. בגלל החסימה בשרשרת פירוק טירוזין, מתפתח צבר של טירוזין בכל שלוש צורות הטירוזינמיה, וזה כמובן בולט יותר ככל שהוא קרוב יותר לתחילת שרשרת הפירוק.

תסמינים, מחלות וסימנים

טירוזינמיה מסוג I מאופיינת בפגיעה בכבד, בכליות ובמוח. המחלה מתבטאת בילודים כשתייה לקויה, הקאות, מחלות כבד ואי ספיקת כליות. ישנן שתי צורות של המחלה, שתיהן, אם אינן מטופלות, מביאות למוות בטרם עת כתוצאה מאי ספיקת כבד וכליות.

בצורה המשיכה, הגדלת הכבד, בצקת והפרעות גדילה קשות מתרחשות בשלב מוקדם. המוות מתרחש תוך מספר חודשים מהלידה. בצורה קלה יותר, הכבד והכליות מושפלים באופן כרוני. שחמת הכבד מתפתחת בתהליך ארוך, מה שמוביל לרוב לסרטן הכבד.

אם לא מטופלים, המוות מתרחש עד גיל עשר לכל המאוחר. בטירוזינמיה מסוג II מופיעים נזקים לקרנית העיניים, שלפוחית ​​ויצירת קרום בעור ומופיעים חסרונות נוירולוגיים שונים. טירוזינמיה מסוג III מאופיינת בליקוי נפשי קל, תיאום תנועה לקוי והתקפים אפילפטיים.

אבחון ומסלול של מחלה

ניתן לאבחן טירוזינמיה באמצעות בדיקות דם ושתן שונות. דגימות טירוזין מוגברות נמצאות בדגימות שתן. בנוסף, מטבוליטים רעילים כמו סוקסינילאצטון ניתנים גם לגילוי בשתן בטירוזינמיה מסוג I.

סיבוכים

תלוי בסוג, טירוזינמיה יכולה לגרום לסיבוכים שונים. טירוזינמיה מסוג 1 יכולה לגרום לנזק לכבד, כליות ומוח במוח, לגרום לתסמינים כמו שתייה לקויה, מחלות כבד ואי ספיקת כליות. חוסר היכולת לשתות יכול להוביל להתייבשות וכתוצאה מכך להתייבשות במהירות יחסית.

למחלות כבד תמיד יש השפעות קשות על כל הגוף ויכולות, למשל, לגרום לצהבת ולדלקת קשה באיברים הפנימיים. אי ספיקה כלייתית היא חמורה באותה מידה מכיוון שאם היא לא מטופלת היא עלולה להוביל לאי ספיקת כליות ובכך למוות. בצורה המשיכה טירוזינמיה יכולה גם לקדם הפרעות בגדילה, בצקות וסרטן הכבד וכן שחמת כבד.

טירוזינמיה מסוג II קשורה לנזק בקרנית, חסרים נוירולוגיים וסיבוכים אחרים. טירוזינמיה מסוג III עלולה לגרום להתקפים אפילפטיים, הפרעות בתיאום התנועה ופגיעה נפשית במהלך המחלה. כאשר מטפלים בהפרעת ההתמוטטות, הסיבוכים תלויים במדד המסוים ובמרכיבו של המטופל.

הניטיסינונים שנקבעו בדרך כלל יכולים לגרום למיגרנות ותופעות לוואי אחרות. השתלת כבד טומנת בחובה את הסיכון שהגוף ידחה את האיבר. זיהומים והפרעות ריפוי פצעים יכולים להופיע גם הם.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

האדם הנוגע בדבר צריך להתייעץ תמיד עם רופא עם טירוזינמיה בכדי למנוע סיבוכים או התפרצויות נוספות. גילוי מוקדם וטיפול לאחר מכן הוא חשוב מאוד, כך שהאדם שנפגע צריך להתייעץ עם רופא בסימנים והתסמינים הראשונים של המחלה. במקרה הגרוע ביותר, הילד יכול למות מטירוזינמיה. יש ליצור קשר עם הרופא למחלה זו אם הילד סובל מצהבת או שלשול קשה. דימום פנימי יכול גם להעיד על מחלה זו. יש גם הרעלת הכבד ואיברים פנימיים אחרים.

קצב לב מוגבר או תחושות לא תקינות באזורים שונים בגוף מצביעים לרוב על המחלה וכדאי להיבדק על ידי רופא. שיתוק יכול להתפתח בכל מקום בגוף. יש לטפל מייד בטירוזינמיה על ידי רופא ילדים או בבית חולים. המסלול הנוסף תלוי בזמן האבחון, כך שלא ניתן לבצע תחזית כללית. מחלה זו עשויה גם להפחית את תוחלת החיים של הילד.

טיפול וטיפול

כל צורות טירוזינמיה מושפעות לטובה מתזונה דלה בטירוזין ופנילאלנין. תזונה כזו יכולה לשפר באופן אמין את הסימפטומים של טירוזינמיה סוגים II ו- III. עם זאת, טירוזינמיה מסוג I קשה הרבה יותר לטיפול. בנוסף לתזונה קפדנית, יש למנוע גם היווצרות מטבוליטים רעילים.

ניתן להשיג זאת באמצעות התרופה nitisinone (NTBC) על ידי חסימת שלב פירוק קודם. זה מגביר את ריכוז הטירוזין בדם. עם זאת, זה יכול להיות נמוך על ידי הדיאטה. יש לקחת בחשבון השתלת כבד באי ספיקת כבד מתקדמת.

מְנִיעָה

מכיוון שהטירוזינמיה היא גנטית, לא ניתן למנוע אותה. עם זאת, באמצעות תזונה קפדנית דלה בטירוזין ופנילאלנין, לפחות חולים עם טירוזינמיה מסוג II ו- III מסוגלים לנהל חיים נורמליים ברובם. בחולים עם טירוזינמיה מסוג I, יש לווסת את ריכוז המטבוליטים כמו גם טירוזין ופנילאלנין לכל החיים באמצעות טיפול תרופתי ותזונה קפדנית.

טִפּוּל עוֹקֵב

טירוזינמיה היא הפרעה מטבולית תורשתית. היא נחשבת למחלה נדירה ומסווגת באמצעות שלוש צורות I, II ו- III. אפשרויות הטיפול תלויות בצורה המתאימה. יש צורך בטיפול מעקב מתאים בכדי להשיג פרוגנוזה חיובית. המטופל אמור להיות מסוגל לנהל חיים בלתי מוגבלים ככל האפשר.

בטירוזינמיה מסוג II, לעתים קרובות מספיק טיפול תזונתי. עם זאת, יש לבצע את הוראות הרופא בדיוק. תהליך הריפוי נבדק במהלך המעקב והוא מוגדר לטווח הבינוני-ארוך. טירוזינמיה מסוג III היא הצורה הנדירה ביותר של מחלה מטבולית והיא קשורה לפגיעה נפשית קלה ואפילפסיה.

במהלך הטיפול לאחר הטיפול לומדים הנפגעים וקרוביהם כיצד להתמודד עם המחלה על בסיס יומי. טיפול מעקב מיוחד הכרחי למחלה מלאה מסוג I. טירוזינמיה זו אינה מטופלת עלולה להיות מסכנת חיים. איברים פנימיים כמו הכליות או המוח נפגעים. מסלול שלילי דורש טיפול מעקב לכל החיים.

השתלות איברים עשויות להוות אפשרות לפי שיקול דעתו של הרופא. זה ישקול כאשר אמצעים אחרים כבר לא עוזרים. טיפול מעקב מתרחש במרפאה, מצבו של המטופל מנוטר מקרוב. בדיקות קבועות מספקות מידע על תאימות האיבר החדש. יש להימנע מתגובות דחייה של הגוף.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

חולי טירוזינמיה עשויים לנקוט אמצעים תזונתיים שונים לתמיכה בניהול שמרני, תלוי בסוג המחלה. תזונה עשירה באנרגיה חשובה לטירוזינמיה מסוג I. התזונה צריכה לאפשר לפתח טירוזין כמה שפחות בגוף. יש להימנע ממצבים קטבוליים, כמו אלו המתרחשים לאחר תקופת רעב ממושכת, על ידי אכילת ארוחות באופן קבוע. יש להגביל מאוד את צריכת חלב, ביצה ומוצרי בשר. תזונה יכולה להאט את התקדמות המחלה. יש לערוך אותו יחד עם רופא ותזונאית וליישם באופן עקבי.

טירוזינמיה מסוג II ניתנת לטיפול תומך גם בעזרת תזונה מותאמת. בטירוזינמיה מסוג III, בנוסף לאמצעים תזונתיים, יש לבצע הכנות לשעת חירום רפואית. במקרה של התקף אפילפטי, יש לנקוט אמצעי עזרה ראשונה על ידי הרגעת המטופל וטיפול בתרופות חירום. יש להכניס את האדם שנפגע למצב הצד היציב כך שלא יפגעו בעצמו על חפצים או נופלים וגם ימנעו מהקאות להיכנס לקנה הנשימה. ניתן למנוע את ההשלכות האפשריות של אטקסיה באמצעות פיזיותרפיה. יש לאבטח מדרגות, ספים וחפצים מסוכנים במשק הבית על מנת למזער את הסיכון לפציעה מנפילות. יש לדון במדויק על המדדים המדויקים לטירוזינמיה מסוג I, II ו- III.