בביוסינתזה, הפרוטרומבין של החלבון הלא פעיל הופך לגורם הקרישה תרומבין מְחוּנָך. תרומבינים ממירים את הפיברינוגנים לפיברין ובכך מממשים את הצעד האחרון במפל הקרישה. במקרה של מוטציות פרוטרומביות גנטיות הריכוז הפרותרומבין המוגבר בפלזמה מביא לנטייה לפקקת.
מהו תרומבין
תרומבין מופיע כחלבון בפלסמת הדם ומעורב בקרישה פלסמטית של הדם. קודמו נקרא גורם II בקרישת הדם. תרומבין מיוצר בכבד, משם הוא משתחרר לצמיתות לדם. כך שהדם אינו מקריש בכלי בריא, הגוף מייצר אנטתרומבינים משלו, אשר משפיעים מעכבים על הקרישה. עם פצעים פתוחים ופציעות ברקמה, נוצר תרומבין ישירות באתר הפגיעה.
פרוטרומבין מבשרו הלא פעיל, נמצא אפוא בפלזמה, ואילו התרומבין נמצא רק בכמויות קטנות בפלזמה. האנזים תואר לראשונה על ידי שמידט, שהזכיר אותו בספרו על תורת הדם בסוף המאה ה -19. עם הפרין וחומרים דומים, פיתחה תעשיית התרופות חומרים רבים לעיכוב תרומבין, המפחיתים את קרישת הדם במהלך הליכים רפואיים כמו דיאליזה. אנטי-תורבינים אלה מיוצרים על פי האנטתרומבינים של הגוף עצמו.
אנטומיה ומבנה
התרומבין של הגוף הוא חלבון. זה נוצר בכבד כחלק מביוסינתזה מהפרוטרומבין בצורה לא פעילה. אצל בני אדם, על בסיס גנטי, הגן F2 בכרומוזום 11 ממלא תפקיד בתהליך זה ובפיתוח הפרותרומבין. גן זה משתרע על למעלה מ 20,000 זוגות בסיס ומרכיב 14 אקסונים. ה- mRNA, שמגיע ל -1,997 בסיסים, מתורגם לחלבון של 622 חומצות אמינו לאחר התמלול.
באמצעות שינויים, התוצאה של תרגום זה מביאה לפרוטרומבין ובכך מבשר טרומבין, הכולל 579 חומצות אמינו. מבשר זה של טרומבין אינו פעיל עד שהוא מומר לתרומבין בביוסינתזה. המרה זו מתרחשת באמצעות המחשוף האנזימטי של הפרותרומבין. קומפלקס הפרותרומבינז האנזימטי ממלא את התפקיד העיקרי בתהליך זה. המרת פרתרומבינים לא פעילים לפקקת פעילים מתרחשת באופן תלוי בוויטמין K ומהווה שלב במה שמכונה מפל קרישה.
פונקציה ומשימות
תרומבין מזרז את השלב האחרון במפל הקרישה. מפל זה מגן על הגוף מפני אובדן דם גדול וסוגר את הפצע כדי להגן מפני זיהום. מפל הקרישה הוא הפעלה שיטתית של גורמי הקרישה האישיים. כנקרא פרוטאז סרין, תרומבין יוזם את ההמרה של הפיברינוגן לפיברין. לשם כך, תרומבין hydrolyses קשר מה שנקרא arginylglycine בשרשראות α ו- β של הפיברינוגנים ומתפצל ארבע פוליפפטידים.
המשקל המולקולרי של 340,000 עבור פיברינוגנים מופחת לסביבות 270,000 דלטון עבור הפיברין. פילמור מתרחש דרך הפיברין. בתהליך נוצרים קשרים לא קוולנטיים. בגלל גורם הקרישה XIII, נוצרים סוף סוף קשרי הפפטיד הקוונטלי מהקשרים הללו והקרישה הושלמה. במילים פשוטות, התרומבין מתפצל מכל שארית פפטיד מהפיברינוגן. ההמרה מתבצעת באופן פרוטאוליטי, כלומר דרך פירוק חלבונים. במהלך תהליך זה נוצרים חוטי פיברין מהפיברינוגן.
הדם משנה את עקביותו בדרך זו. במקום להיות בצורה נוזלית, החוטים מציגים אותו בצורה של ג'לי, שעובד לבסוף על ידי גורם קרישה XIII לרשת של fibrins. Fibrinogens נקראים גם גורם קרישה I בגלל הרלוונטיות שלהם במפל הקרישה. במערכת זו, תרומבין משמש כזרז שלה, וכביכול, לוקח על עצמו פונקציות קרישה מאחורי הקלעים בכך שהוא עוזר לשנות את עקביות הדם במקרה של פציעה.
אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן
➔ תרופות לטיפול בפצעים ופציעותמחלות
אחת המחלות החשובות בהן מעורב טרומבין היא מה שמכונה מוטציה פרותרומבין או מוטציה גורם II. אנשים עם הפרעות דימום אלה נמצאים בסיכון מוגבר לפתח קריש דם. בהשוואה לדם של אנשים בריאים, הדם שלהם מתמוטט מהר יותר. הסיבה לכך היא שינוי במידע הגנטי של הפרותרומבין. חריג גנטי זה הוא מוטציה נקודתית בגן הפרותרומבין.
בשל המידע הגנטי השגוי, כמויות גדולות משמעותיות של פרתרומבינים קיימות בדם של המטופל. כתוצאה מכך, דמם נוטה להתקרש. כתוצאה מכך פקקת נוטה להיכנס או, אם התפשטות הפקמה, אפילו תסחיפים. התקפי לב ושבץ מוחי או התקפי כליה יכולים להיות התוצאה. בשילוב עם גורמי סיכון כמו עישון או נטילת גלולת למניעת הריון, סתירות כלי הדם והתקפי לב שכיחים עוד יותר לאלה שנפגעו ממוטציה של הפרותרומבין. המוטציה משפיעה על כשניים מתוך מאה אנשים בגרמניה וניתנת לגילוי באמצעות ניתוח גנטי.
טיפול באנטתרומבין יכול להפחית משמעותית את הסיכון לתוצאות חמורות. מחסור בפרותרומבין בדם יכול להיות גם מולד. עם מחסור כזה, הסובלים מהנפגעים סובלים מנטייה לדמם. בנוסף להפרעות קרישה תורשתית, יכולה להיות גם נטייה לדימום נרכש, למשל אם הכבד נפגע. אפילו עם תסמיני מחסור, לפעמים הקריעה מופרעת. תרומינים מיוצרים בצריכת ויטמין K, כך שמחסור בוויטמין זה בפרט יכול להתבטא באי-ספיקה במפל הקרישה.
