אפרילמסט היא תרופה המשמשת תחת השם המסחרי Otezla® לטיפול בפסוריאזיס פלאק ובדלקת מפרקים פסוריאטית פעילה. זהו מרכיב פעיל מקבוצת מעכבי ה- PDE4. ההשפעה של apremilast מבוססת על עיכוב האנזים פוספודיאסטרז -4.
מה זה אפרמילסט?
Otezla® משמש לפסוריאזיס בינונית עד קשה. זהו מצב הגורם לכתמים אדומים וקשקשת על העור. יתר על כן, התרופה apremilast משמשת גם באלה הקשורים לפסוריאזיס דלקת במפרקים, הנקראת דלקת מפרקים פסוריאטית.
Otezla® משמש בחולים שלטיפולים מערכתיים אחרים אין השפעה רצויה. ניתן להשתמש ב- Otezla® בשילוב עם תרופות אנטי דלקתיות המשנות מחלות אחרות. התרופה עם החומר הפעיל אפרמילסט מחייבת מרשם ויש להשתמש בה רק תחת פיקוחו של רופא מנוסה. הטיפול מתחיל בהדרגה. Apremilast זמין כטאבלט מצופה סרט. הוא אושר לראשונה בארצות הברית בשנת 2014 תחת השם המסחרי Otezla®.
השפעה פרמקולוגית
Apremilast מעכב את האנזים פוספודיאסטרז -4 ובכך מגביר את ה- adamine monophosphate התוך-תאי (cAMP), מולקולות שמקורן ביוכימיים מ אדנוזין טריפוספט (ATP). הם משמשים להולכת אות סלולרית.
עלייה זו גורמת להיווצרות מופחתת של המתווכים הדלקתיים בתאים הדלקתיים. האנזים התוך תאי Phoshodiesterase-4 (PDE4) ממלא תפקיד חשוב במערכת ההגנה הטבעית של גוף האדם, מערכת החיסון. זה מפעיל ייצור ציטוקינים. אלה הם חומרים מסנג'ר המעורבים בתהליכים דלקתיים ותהליכים המפעילים פסוריאזיס.
על ידי עיכוב PDE4, ריכוז הציטוקינים הללו בגוף מופחת. דלקת ותסמינים אחרים של פסוריאזיס מופחתים כתוצאה מהשפעה מעכבת זו. Apremilast הוא מעכב PDE4 בעל משקל מולקולרי נמוך. זה פועל תוך תאית באמצעות המודולציה שכבר הוזכרה. ברשת המתווכים הפרו-דלקתיים, PDE4 הוא PDE דומיננטי. העצירה מובילה לוויסות למטה של התגובה הדלקתית. יש להניח כי המתווכים המקדימים והנוגדי דלקת מעורבים בתמונה הקלינית של פסוריאזיס ומנוהלים באופן חיובי על ידי אפרמילסט.
בהקשר של מחקרים קליניים בחולים שטופלו באפרמילסט, נמצא אפנון משמעותי. עם זאת, לא הייתה שום עכבה מוחלטת של רמות חלבון הפלזמה. בנוסף, אפרמילסט הפחית את עובי האפידרמיס באזורי העור הפגועים אצל החולים. יתר על כן, ההסתננות על ידי תאים דלקתיים וביטוי הגנים הפרו-דלקתיים הופחתו באופן משמעותי. לא נצפתה התארכות של מרווח ה- QT בקרב החולים במינונים של 50 מ"ג פעמיים ביום.
יישום רפואי ושימוש
פסוריאזיס נקרא גם פסוריאזיס. הפרעת עור זו יכולה להשפיע גם על ציפורניים או מפרקים. מצב עור דלקתי כרוני זה אינו מדבק. אחת הסיבות לכך היא נטייה גנטית לפסוריאזיס. התסמינים כוללים את אזורי העור המודלקים האדמדמים, גירוד ופתיתי עור לבנים כסופים שיכולים להיות בגודל של כמה סנטימטרים. מחלה זו לרוב כרונית או עם התקפות חוזרות ונשנות.
במחקרים קליניים הוכח יעילותה של התרופה apremilast בפסוריאזיס ודלקת מפרקים פסוריאטית. אפרמילסט שימש כתרופת monoterapi וכטיפול משולב עם DMARDs במשקל מולקולרי נמוך, טיפול בסיסי למחלות ראומטיות דלקתיות.
כתוצאה מכך, טיפול באפרמילסט הביא לשיפור משמעותי בתסמינים ובסימנים של פסוריאזיס או דלקת מפרקים פסוריאטית. נתוני התגובה בקבוצת החולים במונותרפיה ובקבוצת המטופלים עם טיפול משולב היו זהים בערך. יתרון טיפולי עלה לביטויים שונים של פסוריאזיס. ניתן היה לשפר באופן משמעותי את איכות חייהם של החולים על ידי apremilast.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעת הלוואי השכיחה ביותר של Otezla® משפיעה על מערכת העיכול. שלשול ובחילה הם תסמינים שכיחים מאוד. תופעות לוואי שכיחות גם בדרכי הנשימה העליונות, כאבי ראש ובעיקר כאבי ראש מתחים.
אין להשתמש באפרמילסט במהלך ההריון. נשים צריכות גם להשתמש באמצעי מניעה יעילים תוך כדי נקיטת זה. Otezla® אושר מכיוון שהיתרונות עולים על הסיכונים. תופעות הלוואי לרוב קלות עד בינוניות. ניתן ליטול את התרופה דרך הפה, ניתן להשיג עד 30 מ"ג.
