תסמונת סמית-למלי-אופיץ

ה תסמונת סמית-למלי-אופיץ היא תסמונת מום קוגניטיאלי. הסיבה היא אחת מתוך 70 מוטציות גנים בכרומוזום 11q13.4. המחלה עוברת בירושה בצורה רצסיבית אוטוזומלית והיא מחלה נדירה ביותר עם מומים מרובים באיברים וביוסינתזה של כולסטרול לקויה.

מה זה תסמונת סמית-למלי-אופיץ?

ה תסמונת סמית-למלי-אופיץ נופל לקבוצה של תסמונות מומים תורשתיות רצסיביות. מוטציה בגן גורמת להפרעה מטבולית בביוסינתזה של הכולסטרול במחלה. התסמונת היא ההפרעה הקוגנילית הנפוצה ביותר של ביוסינתזה של כולסטרול. שכיחות המחלה באירופה היא בין 1: 60,000 ל- 1: 10,000.

לפיכך ניתן לסווג את המחלה כמחלה נדירה, למרות שהיא אחת המחלות הקוגניטליות הנפוצות ביותר בביוסינתזה של כולסטרול. התסמונת נדירה עוד יותר ביבשות אסיה ואפריקה. המחלה תוארה לראשונה בשנת 1964. הגנטיקאים ד. וו. סמית ', ל. למלי וג'יי מריוס אופיץ תיעדו את מכלול הסימפטומים מנקודת מבט מדעית. מאז דווח על מעט יותר מ -300 מקרים.

בנים מושפעים לעתים קרובות יותר מבנות. ככל הנראה הסימפטומים בולטים יותר אצל בנות ולכן קשה יותר לאבחן אותם. המחלה היא מולדת, אך מתפתחת בהדרגה מלידה ואילך ולכן היא מאופיינת בצורות שונות. התסמונת מחולקת לסוגים I ו- II בהתאם לתסמינים.

סיבות

תסמונת סמית-למלי-אופיץ נגרמת כתוצאה ממוטציה גנטית שהוקמה בשנת 1998. כרומוזום 11q13.4 נחשב כיום כמיקום המוטציה, עם יותר מ- 70 מוטציות שונות במיקום זה הידוע עד כה. סוג המוטציה הסיבתית קובע את חומרת וסוג הסימפטומים בכל מקרה פרטני. הגן המדובר הוא גן 7-סטרול רדוקטאז. ס. טינט גילה יחד עם עמיתיו כי התסמונת מונעת את ייצור הכולסטרול של הגוף עצמו.

ייצור זה כולל המרה של מבשר 7-dehydrocholesterol לכולסטרול של הגוף עצמו, אשר אינו יכול לתפקד בגלל פגם באנזים כתוצאה מהמוטציה. לפיכך יש עודף של 7-dehydrocholesterol בגופם של הנפגעים. במקביל יש גירעון כללי בכולסטרול. בגלל הירושה האוטוסומלית הרססיבית של התסמונת, על שני ההורים לשאת את הגן הלקוי ויכולים להעביר אותו רק לילד בדרך זו. קיימת הסתברות של 25 אחוז שילדיהם הבאים של הורים עם ילד חולה מושפעים גם מתסמונת המומים.

תסמינים, מחלות וסימנים

ילדים הסובלים מתסמונת סמית-למלי-אופיץ נולדים עם מומים טיפוסיים, גולגוליים, ובעיקר מיקרוצפאליה, מצח בולט ואף קטן עם שורש אף רחב. בנוסף לנארס מנונטות, יש מיקרוגניוס. לעיתים קרובות נצפות גם חך שסע וסתימת העדשה, בעיקר קטרקט וקטרקט.

Blepharoptosis קיים גם הוא. נפשית ומוחית, התפתחויות לא רצויות מתפתחות לאורך זמן, וכתוצאה מכך מוגבלות נפשית. Holoprosencephaly ועצבנות יכולים גם לעצב את התמונה הקלינית. בנוסף להתנהגות הפוגעת בעצמה, התסמונת יכולה לעורר התנהגות אוטיסטית. בנוסף, קיימות מומים מרובים באיברים, במיוחד אלה של הלב ודרכי השתן.

היפוספדיות וקריפטורצ'ידיזם הם המומים השכיחים ביותר באורוגניטל. בנוסף לעודפי אצבעות או אצבעות כף הרגל, אצבעות אצבע בסינדיקציה עשויה להיות קיימת. היפוטוניה של שרירים, הפרעות בבליעה וריפלוקס במערכת העיכול רלוונטיות גם הן בהקשר של תסביך הסימפטומים. חוסר תנועה במערכת העיכול וסטנוזה פילורית נפוצים אף הם. בסוג II של התסמונת, קיימת פסאודו-הרמפרודידיזם, בו איברי המין החיצוניים הם נקביים, אם כי הקארוטיפ הגברי הוא השולט.

אבחון ומסלול של מחלה

כאבחון טרום לידתי, בדיקות אולטרה-סאונד יכולות לתעד את המאפיינים הגופניים האופייניים לתסמונת סמית-למלי-אופיץ עוד לפני הלידה. בנוסף לגירעון בגדילה, ניתן להבחין במום לב או היעדר כליה. בבדיקת מי השפיר, ניתוח המוטציה עשוי כבר לספק תוצאה המאשרת אבחנה.

לאחר הלידה לילדים יש צורת פנים אופיינית ותנוחות מיוחדות של הגפיים, כך שניתן לבצע את האבחון החשוד על ידי אבחנה חזותית אם האבחנה לפני הלידה נכשלה. האבחנה הגנטית מאבטחת את החשד. מבחינת אבחנה דיפרנציאלית, יש להבדיל בין תסמונת סמית-למלי-אופיץ לבין תסמונת האלכוהול בעובר, תסמונת פליסטר הול, תסמונת קאופמן-מקוסיק ותסמונת קורנליה דה לנגה.

יש לקחת בחשבון גם את תסמונת פטאאו, תסמונת ATR-X ותסמונת C, תסמונת צלווגר ותסמונת ההידרולטלוס באבחנה הדיפרנציאלית. כך גם לגבי תסמונת ה- Oro-Faciales-Digitales, תסמונת ה- Holoprosencephaly-Polydactyly ו- Syndrome Meckel. תוחלת החיים של ילדים תלויה בריכוז הכולסטרול ובטיפול של מומים באיברים. רמות כולסטרול נמוכות והמומים החמורים ביותר גורמים לתוצאה קטלנית בקרוב. ילדים עם רמות כולסטרול גבוהות ומומים קל לטפל בהם אינם בעלי תוחלת חיים פגיעה קשה.

סיבוכים

בגלל תסמונת סמית-למלי-אופיץ, הנפגעים סובלים ממומים שונים ועיוותים. אלה משפיעים באופן שלילי מאוד על איכות חייו של המטופל. האיברים הפנימיים בפרט מושפעים מהמומים, כך שלעתים קרובות המוות יכול להתרחש מייד לאחר הלידה. יתר על כן, מרבית החולים סובלים מחיך שסוע וגם מבעיות עיניים.

יתר על כן, תסמונת זו מובילה לרוב למוגבלות אינטלקטואלית ובכך לפיגור שכלי. לפיכך מרבית החולים תלויים בעזרה של אנשים אחרים בחייהם ואינם יכולים עוד להתמודד עם משימות יומיומיות רבות בעצמם. הלב מושפע גם מההמומים, שיכולים לגרום למוות לבבי פתאומי. יתרה מזאת, תסמונת סמית-למלי-אופיץ משפיעה גם על איברי המין, כך שעלולות להופיע גם מומים אצל אלה.

הטיפול בתסמונת סמית-למלי-אופיץ יכול לרוב להיות סימפטומטי בלבד. אין סיבוכים ואפשר להגביל חלק מהתסמינים. עם זאת, לא ניתן להשיג מהלך חיובי לחלוטין של המחלה. לא ניתן לחזות באופן אוניברסלי אם תוחלת החיים תהיה מוגבלת.

טיפול וטיפול

עבור חולים עם תסמונת סמית-למלי-אופיץ, טיפול חברתי ורפואי לכל החיים הוא לרוב בלתי נמנע. ככלל, התפתחותם מתעכבת קשות מבחינת האזור הקוגניטיבי והמוטורי. כמעט בכל המקרים זה מביא לנכות לכל החיים שאינה מאפשרת אורח חיים עצמאי. לכן, מעל הכל, ניתן טיפול תומך.

כחלק ממדדים אלה, ההורים מקבלים תמיכה פסיכותרפויטית ולומדים באופן אידיאלי להתמודד עם מחלת ילדם. תסמונת סמית-למלי-אופיץ חשוכת מרפא ולכן לא ניתן להתייחס אליה כגורם. מאז שתועד הפרעה בחילוף החומרים בכולסטרול לתסמונת, ניתן טיפול סימפטומטי כדי לפצות על מחסור בכולסטרול. טיפול זה נעשה על ידי מתן כולסטרול.

יש לתקן את המומים הרבים הרבים באיברים, עד כמה שזה אפשרי. חריג לכך הוא ריבוי הצמדות המתועדות לעיתים קרובות של האצבעות והבהונות, שלא בהכרח דורש התערבות כירורגית. ניתן לטפל גם כעת בתסמינים מקבילים כמו קשיים בראייה ולהקל עליהם היטב.

מרבית הנפגעים סובלים מבעיות תזונתיות כמו קשיי יניקה ובליעה או ריפלוקס במערכת העיכול ופגיעה במערכת העיכול במערכת העיכול. לכן לעתים קרובות יש להשתמש בצינור קיבה בכדי להבטיח צריכת מזון בטוחה. ניתן לטפל בבעיות התנהגות באמצעות טיפול התנהגותי.

מְנִיעָה

לאחר אבחון טרום לידתי חיובי לתסמונת סמית-למלי-אופיץ, ניתנת להורים אפשרות להפסיק את ההיריון. ניתן למנוע את תסמונת סמית-למלי-אופיץ רק בכל דרך אחרת אם לזוגות מתבצעת אבחנה גנטית מולקולרית המתוכננת בתכנון המשפחתי שלהם, ולאחר שנמסרו עדויות לגבי המוטציה, מחליטים נגד ילדיהם שלהם.

טִפּוּל עוֹקֵב

אמצעי המעקב לתסמונת סמית-למלי-אופיץ (SLOS) מבוססים על חומרת התסמינים המתרחשים במהלך המחלה. ברוב מקרי המחלה, לילדים יש בעיות תזונה. הם עושים רע. מוקד הטיפול במעקב הוא אם כן קודם כל תזונה נאותה של הילדים שנפגעו באמצעות מזונות נוזליים עתירי קלוריות ומתן כולסטרול מספיק.

מהלך המחלה הנוסף מראה גם אצל רבים מהילדים שנפגעו התפתחות תת-מוחית של המוח. התפתחות זו מובילה בדרך כלל למוגבלות פיזית או נפשית בדרגות חומרה שונות. לדוגמה, לא כל הילדים המושפעים לומדים ללכת. כדי לפצות על הניידות המוגבלת, עזרים לתנועה יומיומית (למשל כסא גלגלים, הליכה ועזרים עומדים) ניתנים כאמצעי המשך במקרה זה.

במקרה של תסמינים נפשיים כמו אוטו-אגרסיה והיפראקטיביות, הטיפול התרופתי שנקבע באופן טיפולי ממשיך כאמצעי מעקב. בנוסף, כחמישים אחוז מכלל הילדים שנפגעו יפתחו מום לב בינוני עד קשה ככל שהמחלה מתקדמת. לאחר ניתוח מום הלב מתוכננות בדיקות אלקטרוקרדיוגרפיות (EKG) ובדיקות סונוגרפיות בפרקי זמן קבועים.

להורים לילדים עם SLOS מומלצים התייעצויות פסיכולוגיות וטיפולים. חי עצמאי בבגרות הוא די סביר. יש לצפות לאמצעי טיפול נרחבים בטיפול המעקב אחר ה- SLOS בבגרות. בנוסף, מומים באיברים יכולים להגביל את תוחלת החיים.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

המחלה קשורה במספר תלונות הפוגעות קשות באיכות החיים. אם בן המשפחה אובחן כחולה המחלה הגנטית, יש להתייעץ עם רופא לפני שהריון הילד. יש לשקול סיכונים אפשריים כך שניתן לקבל החלטות זהירות לכל המעורבים. בנוסף, עליכם לקחת חלק בכל הבדיקות המוצעות במהלך ההיריון.

ברגע שמתגלים ליקויים בריאותיים של הילד, הורים וקרובי משפחה יכולים לנקוט באמצעי זהירות מתאימים ולהיערך טוב יותר להתפתחויות עתידיות. בחלק גדול מהמקרים הטיפול באדם עם תסמונת סמית-למלי-אופיץ הוא אתגר עצום עבור הקרובים. לכן עליהם לדעת ולדבוק בגבולותיהם הגופניים והרגשיים. רצוי לקחת בחשבון את השימוש בטיפול רפואי עבור המטופל ובמקביל, תמיכה פסיכותרפויטית לקרובים. כתוצאה מכך, לעתים קרובות ניתן להשיג שיפורים בהתמודדות עם המחלה.

יש לציין כי יציבות הסביבה החברתית חשובה למטופל. בנוסף, עליכם תמיד לשמור על קור רוח בחיי היומיום כאשר מתעוררים מצוקה ואתגרים. מכיוון שהאדם הנוגע בדבר אינו מסוגל לעצב את חייו באופן עצמאי, צריכה להיות אמפתיה מיוחדת בהתמודדות אתו.