פרובנציד היא תרופה להפחתת יתר ושיגדון שהיא תרופת קו שני. זה מעכב את מחליף ה- URAT1 בכליה ובכך מגביר את שחרור האוריאה לשתן, תוך כדי שהוא מפחית את הפרשת האניונים האורגניים. פרובנציד מקיים אינטראקציה עם תרופות רבות אחרות.
מהו פרבנסיד?
מכיוון שהתרופה ממריצה את הגוף להפריש חומצת שתן, פרובנציד הוא גורם אוריקוזורי. תחום היישום שלה הוא טיפול בהיפרורמיה ובגאוט, כאשר האחרון הוא תוצאה של היפר-אורכמיה.
פרובנציד היא בחירה שנייה: במקרים רבים זו אינה האפשרות הטובה ביותר לטיפול הראשון, החומר הפעיל עם הנוסחה האמפירית C13H19NO4S הוא יציב ובעל טעם מעט מר. כמוצר תרופות, הגבישים לרוב בצורת טבליות. MSD Sharp & Dohme GmbH רשמו פטנט על התכשיר תחת השם Santuril®.
במקור זה היה אמור להבטיח אספקת פניצילין במלחמת העולם השנייה, מכיוון שכיוון שפרובנציד יכול להגביר את השפעת הפניצילין, נדרשת מינון נמוך יותר כשמשלבים בין שתי התרופות. אולם בפועל לא נעשה שימוש בסוכן מכיוון שהפיתוח של פרובנציד לא הסתיים עד שנת 1952.
השפעה פרמקולוגית
בגוף האדם הכליה מייצרת שתן ויוצרת בתחילה את השתן הראשוני. האיבר משחזר מזה חומרים שונים, כולל אלקטרוליטים ואוריאה. בתהליך סינון זה, האוריאה משמשת להעברת המדרגה האוסמוטית, המאפשרת לנוזל ולחומרים המומסים בו להתפזר דרך הממברנה. כאשר חוזרים, מחליף ה- URAT1 - הדומה לדלת מסתובבת - מרים אניונים אורגניים מצד אחד ומאחזר אוריאה מצד שני.
הפרובנציד מתערב בתהליך זה: ספיגתו מחדש של חומצת השתן פוחתת מכיוון שהתרופה מעכבת את המחליף. כתוצאה מכך, גוף האדם משחרר יותר חומצת שתן בשתן מהרגיל. תהליך זה מוריד את רמת חומצת השתן בדם, האחראית על היפרוריקמיה ועל בעיות המפרקים שהיא גורמת.
כאשר פרובנציד מפחית את פעילותו של מחליף URAT1, אניונים אורגניים נוספים נשארים בגוף בתמורה. באופן זה, פרובנציד יכול להשפיע גם על אופן פעולתן של תרופות אחרות, אם הגוף גם מפריש כמות קטנה יותר של מולקולות אלה.
יישום רפואי ושימוש
התרופה מיועדת לטיפול בהיפרוריקמיה או בגרד הנובע מכך, אך אינה אפשרות הטיפול הראשונה, במקום זאת, לרוב משתמשים בפרובנסיד רק כאשר המאמצים עם תרופות אחרות אינן מצליחות. הוא גם מאושר למטרה זו בגרמניה.
הרפואה מגדירה את היפרוריקמיה כרמת חומצת שתן מוגברת פתולוגית העולה על 6.7 מ"ג לד"ל (נשים) או 7.4 מ"ל / ד"ל (גברים) בסרום הדם. תסמינים של hyperuricemia לא תמיד באים לידי ביטוי. עם זאת, אם חומצת השתן מתגבשת כמלח במפרקים, מתפתח גאוט.
במהלך התקף חריף מופיעים תסמיני דלקת במפרק הפגוע. לעתים קרובות הם קשורים לכאב. פרובנציד הוא התווית בעת התקף גאוט חריף. בתגובה למלחי חומצת השתן המופקדים במפרקים, הסחוס מתקשה והופך להיות סמיך יותר. שלב זה ידוע גם בשם גאוט כרוני.
למרות שרוב האנשים הם בני 30-40 כשהמחלה מופיעה, במקרים נדירים יכולים להתפתח גאוט בגיל הילדות. עם זאת, פרובנציד אינו מתאים לילדים מתחת לגיל שנתיים.
סיכונים ותופעות לוואי
פרובנציד אינו מתאים לטיפול בחולים הסובלים מבעיות בכליות. זה תקף גם אם הסבירות לפתח אבנים בכליות מוגברת. בנוסף, התרופה היא התווית נגד במקרה של רגישות יתר ונוכחות התקף גאוט חריף.
תופעות הלוואי הפוטנציאליות של פרובנציד כוללות תגובות עור שונות כמו גירוד, נשירת שיער ודלקת חניכיים ובעיות עיכול כמו נפיחות ובחילה. כאב ראש, נמנום ואובדן תיאבון יכולים להופיע גם.
אינטראקציות יכולות להתרחש בין פרובנציד לבין תרופות רבות אחרות. ברוב המקרים, פרובנציד מגדיל את ריכוז החומרים הפעילים האחרים בסרום הדם וזה יכול לשנות את אופן עבודתם. חומרים אחרים, כמו חומצה אצטילסליצילית (ASA), יכולים להפחית את ההשפעה הטיפולית של פרובנציד או, במקרים אחרים, להוביל לסיכון מוגבר לפעולה.