Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase

היפוקסנטין הוא סוטה של ​​פורין ומגיע בצורה כבולה כנוקלאובאז ובצורה חופשית, למשל. ב. בשתן. הוא נמצא גם בבלוטות ובמח העצם. כתוצר דינאציה של אדנין, היפוקסנטין מתחמצן לחומצת שתן וקסנטין. לעתים קרובות פחות הוא מהווה מבנה בסיסי של חומצות גרעין.

מהו היפוקסנטין גואנין פוספוריבוסילטרנספרז?

האנזים הטטרארי נוצר מהיפוקסנטין וגואנין Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase.

טטרמרים הם מקרומולקולות המורכבות מארבעה אבני בניין דומות, ליתר דיוק ממונומרים. האנזים הוא אחד החשובים במטבוליזם הפורין של האוקריוטים, רגיש לשינויי גנים ויכול לגרום לסטיות בבני אדם באמצעות מוטציות גנים, המתבטאות במחלות מטבוליות מסוימות. כאלה הם z. תסמונות ליש-ניהאן וקלי-סגמילר.

פונקציה, אפקט ומשימות

האנזים hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase מגביר את חילוף החומרים של הפורין ואת היעילות האנרגטית שלו.

זה מבוסס על בסיסים פורין, שהם חומצות גרעין שמקורן באופן מבני מפורין. אלה הם קסנטין, היפוקסנתין, אדנין וגואנין, הנצמדים לבסיסים אחרים דרך קשרי מימן. לקשרים כאלה יש השפעה רבה על הסליל הכפול של ה- DNA ושכפולם וממלאים תפקיד בסינתזה חלבונית.

ניתן למחזר את בסיסי הפורין על ידי שני אנזימים. בנוסף ל- hypananphine guanine phosphoribosyl transferase, זהו הטרנזין של adenine phosphoribosyl. שניהם יוצרים נוקלאוטיד דרך שארית זרחן, המהווה בתור אבני בניין בסיסיות של חומצות גרעין הן ב- DNA והן ב- RNA. המולקולה מורכבת מסוכר, בסיס ופוספט ושולטת בתפקודי ויסות חיוניים בתאים. במהלך ההצטברות, ATP נחסך ויצירת חומצת השתן מופחתת.

אם ממוחזרים בסיסי פורין, מכנים אותו מסלול הצלה. זהו מונח כללי למסלולי מטבוליות בהם נוצרת סינתזה ביומולקולה מתוצרי השפלה. האורגניזם מבצע תהליך מיחזור משלו, לפיו כ -90 אחוז מבסיסי הפורין משמשים לשימוש חוזר ועשרה אחוזים מופרשים למעשה. זה מראה את היעילות של מיחזור בסיס purine ואת החשיבות של hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

אם מתרחשות מוטציות בגן HPRT, הגודל וחומצות האמינו יכולות להשתנות. זה יכול להיות שילוב של רצפי DNA או נוקליאוטידים נוספים, אשר בתורם מובילים לייצור שגוי של מוצר הגנים המקודד על הגן המתאים, או אפילו למחיקת הרצף כולו. האם z. B. משנה את רצף חומצות האמינו, מתעוררות מחלות כמו צנית.

מחלות מטבוליות כמו תסמונת Lesch-Nyhan כתוצאה מפגם גנטי הינן חמורות במיוחד. זה עובר בירושה בצורה רצסיבית מקושרת ל- X, מה שאומר שזה בעיקר משפיע על גברים שיש להם רק כרומוזום X אחד. הפגם הגנטי יכול להופיע אצל נשים, אך הוא פורץ רק כמחלה כאשר שני כרומוזומי ה- X מושפעים, דבר שהוא נדיר יחסית. לרוב כרומוזום ה- X השני מפצה על הפגם של הראשון.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

מחלות והפרעות

התסמונת באה לידי ביטוי במחסור בהעברת ההיפוקסנטין גואנין פוספוריבוסיל טרנספרז. האנזים אינו מיוצר עקב הפגם הגנטי. בגלל המוטציה והיעדר מיחזור והמרה של הבסיסים גואנין והיפוקסנטין, מתרחשת הצטברות של בסיסי הפורין, אותם יש לבנות ולהפריש על ידי הגוף.

הפירוק מתרחש באמצעות המוצר הבינוני קסנטין, המומר לחומצת שתן ומופרש דרך הכליות. אם תהליך זה מוגבל, נוצרים גבישים של חומצת שתן באזור המפרקים, אשר לאחר מכן מעוררים התקפי גאוט נוספים. האנזים כבר לא מיוצר, רמת חומצת השתן ברקמה ובדם עולה ומערכת העצבים המרכזית מופרעת.

תסמונת Lesch-Nyhan אינה נראית ישירות בלידה. ניתן לראות תנוחה מורגשת של הרגליים ונטיית הילד לזוז מעט ולהתפתח לאט יותר רק לאחר כעשרה חודשים. התסמונת חלשה וחמורה. הפרשת חומצת שתן מוגברת והתקפי גאוט קלים יותר הם הצורה הקלה יותר, עם תסמינים חמורים זה מגיע לפגיעה עצמית, ליקוי נפשי קשה ותוקפנות. פגיעה עצמית מתרחשת באמצעות עקיצות אצבעות או שפתיים. כאשר נוגסים בגפיים, לעתים קרובות ניתן להבחין בכך שהאנשים שנפגעו מגבילים את התוקפנות האוטומטית שלהם ליד אחת בלבד. התוקפנות, בתורו, מופנית לרוב נגד אנשים הקרובים אליכם כמו אחים או הורים.

הצורה החמורה ביותר של המחלה מאופיינת בתפקוד נוירולוגי מרובה ובנטייה בולטת מאוד להשמדה עצמית. התסמונת באה לידי ביטוי בספסטיות, דיסטוניה, היפוטוניה, כוריאוטטוזיס ונכונות מוגברת להגיב לרפלקסים. התכונות הנפשיות וההתפתחות מוגבלות מאוד. במצב זה התסמונת יכולה גם להוביל למוות במידה דרסטית במיוחד.

המחלה מאובחנת באמצעות תמונה רפואית. רמת חומצת השתן בשתן ובדם נמדדת ופעילות ההיפוקסנטין-גואנין פוספוריבוסילטרנספרז ברקמות ובדם. האחרון מצטמצם מאוד ויכול להיות גם נולד מראש.

הטיפול במחלה קשה. הריפוי אינו אפשרי וללא טיפול הילד נפטר בשנים הראשונות לחייו. בחלק מהמקרים, יש לחלץ את שיני התינוק כאמצעי מניעה. גישות טיפוליות אחרות כוללות הורדת רמות חומצת השתן באמצעות תרופות כמו אלופורינול, המשמשת כמעכבת בגאוט. בסיסי הפורין אינם ממוחזרים, אך חומצת השתן מתפרקת טוב יותר. כמו כן מטפלים בהפרעות, בזיהומים ובנזק עצבי ומומלצים תזונה מיוחדת, שלרוב אינה מכילה בשר ודלה בפורין.

כמו כן מתבצע מחקר על תופעות הלוואי הפסיכוסומטיות של גירוי מוחי עמוק. הרפואה מקווה שהדבר ימנע תוקפנות והטלת מום עצמית. תסמונת קלי-סיגמילר, לעומת זאת, היא הצורה המתונה ביותר של מחסור בהיפוקסנטין-גואנין פוספוריבוסיל טרנספרז. גם כאן נוצרת יותר מדי חומצת שתן ומופיעות מחלות גאוט מוקדמות. הסימנים הראשונים לתסמונת הם גבישים כתומים בחיתול הילד, דלקות בדרכי השתן ואורוליתיאזיס. גאוט או דלקת פרקים חריפה מתפתחים במהלך גיל ההתבגרות.

התפתחות נפשית והתקפות עצמית, כפי שהן מתרחשות עם תסמונתesch-Nyhan- אינן המקרה, לכל היותר זה יכול להוביל להפרעות קשב. טיפול מוקדם מאפשר בדרך כלל לסובלים מתוחלת חיים תקינה.