מחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase

ב חסר α-N-Acetylgalactosaminidase זוהי מחלת אגירה ליזוזומלית המופיעה לעתים רחוקות מאוד. הוא מחולק לצורת נעורים ולבוגר.

מהו חסר a-N-Acetylgalactosaminidase?

חסר a-N-acetylgalactosaminidase או מחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז נקרא גם ברפואה מחלת שינדלר, מחלת שינדלר אוֹ מחלת קנזאקי יָעוּדִי. הכוונה היא מחלת אגירה ליזוזומלית נדירה ביותר, אשר ירושה היא רצסיבית אוטוזומלית. רופאים מבחינים בין צורת נעורים, המופיעה אצל ילדים ומתבגרים, לבין צורה של מבוגרים, ממנה סובלים מבוגרים.

צורת הנעורים של מחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז נקראת מחלת שינדלר ואילו הצורה הבוגרת נקראת מחלת קנזאקי. אך ישנן גם חלוקות משנה למחלת שינדלר סוג I לצורת הנעורים ומחלת שינדלר סוג II לצורת הבוגרים. תערובת של שתי הצורות, המכונה מחלת שינדלר סוג III, אפשרית גם היא.

כל שלוש צורות המחלה הן אוליגוסכרידוזות (גליקופרוטאינוזות) הכוללות פוקוזידוזיס ומחלת אחסון חומצה סיאלית. השם של מחלת שינדלר או מחלת שינדלר למחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז חוזר לגנטיקאי הגרמני דטלב שינדלר.

הוא היה הראשון שתיאר את המחלה בשנת 1988. שנה לאחר מכן תיאר הרופא היפני T. Kanzaki את הצורה הבוגרת. בשנת 1991 הוא גילה שמחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז הוא הגורם למחלה.

סיבות

חסר α-N-acetylgalactosaminidase נגרם כתוצאה מפעילות מופחתת של האנזים alpha-N-acetylgalactosaminidase. מוטציות של מיסנס או שטויות בגן ה- NAGA, שמקודדות אלפא-נ-אצטיל-גלקטוזמיןידאז, אחראיות לפגם האנזים.

הגן NAGA נמצא על כרומוזום 22 לוקוס q11. האנזים alpha-N-acetylgalactosaminidase משימה לזרז את המחשוף של N-acetylgalactosamine מגליקוליפידים וגלוקופרוטאינים שונים. הפגם הגנטי גורם לפעילות מופחתת של האנזים, כך שחומרים שאינם עוברים חילוף חומרים מצטברים בתאי הגוף.

ברוב המקרים מדובר בפרוטאוגליקנים, גליקופינגוליפידים וגלוקופרוטאינים הקשורים ל- N או O. הצטברותם גורמת לפגיעה בתא ובאיברים הנגועים. מחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז הוא כל כך נדיר כי אין מידע מדויק לגבי תדירותו.

עד כה ידוע כי רק שנים-עשר חולים משמונה משפחות פיתחו את מחלת שינדלר בעולם. תלונות נוירולוגיות אינן מופיעות אצל כל מטופל. חלק מהרופאים חושדים בהשפעת גורמים נוספים להופעת תסמינים נוירולוגיים. עם זאת, עדיין אין הוכחות התומכות בהנחה זו.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

תסמינים, מחלות וסימנים

הסימפטומים של מחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז תלויים בצורה הספציפית של המחלה. בהקשר של מחלת שינדלר מסוג I, היפוטוניה של שרירים מתקדמת מתרחשת בשנה הראשונה לחיים. בנוסף, התינוקות שנפגעו סובלים מרגרסיה פסיכומוטורית בולטת.

הפרעות ברצף התנועה, טטראפגליה ספסטית והתקפים מוחיים מיוקלוניים נרשמו כתסמינים. קיים גם סיכון לכך שהילד יתעוור. אם יש צורה בוגרת של מחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוזמיןידאז, כלומר מחלת שינדלר סוג 2, מופיעים סימפטומים הדומים למחלת פאברי.

לחולים יש אנגיוקרטומה, שהם שינויים בעור שפירים. חולים רבים הם בעלי פיגור שכלי קל. צורת ביניים קלינית היא מחלת שינדלר מסוג III.הנפגעים סובלים מתקלות נוירולוגיות, התקפים מוחיים ולקויות נפשיות.

עם זאת, קיימות גם צורות פחות חמורות הקשורות לתלונות פסיכיאטריות ונוירולוגיות קלות, התפתחות שפה מעוכבת או תסמינים הדומים לאוטיזם.

אבחון וקורס

אבחנה של מחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז אפשרית באמצעות איתור פעילות מופחתת ב- NAGA. לצורך כך מבוצעות בדיקות אנזימים בפלסמת הדם, לויקוציטים או פיברובלסטים או לימפובלסטים מתורבתים. גילוי כרומטוגרפי של אוליגוסכרידים בשתן מאפשר גם לאבחן מחסור באנזים.

ניתן גם לבצע ניתוח DNA, אך הדבר אינו הכרחי ברוב המקרים. במהלך ההיריון, ניתן לבצע אבחנה לפני לידה של מחסור באנזים גם באמצעות ניתוח מוטציה של הגן NAGA בעקבות דגימת villus דגימה או בדיקת מי שפיר. עם זאת, לא ניתן לקבוע את צורת המחלה בהתאמה.

אבחנה דיפרנציאלית של תסמונת פאברי, ניוון עצבים הקשורים לפנתותנאט קינאז, וניוון נוירו-קונונאלי אינפנטילי, שיש להם גם מומים באנזים, חשובה אף היא. מהלך המחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז תלוי בצורת המחלה בהתאמה.

סוג מחלת שינדלר I נחשב לחיובי, בעוד שהפרוגנוזה לשני הסוגים האחרים חיובית יותר. עם זאת, מספר החולים הוא כה קטן, עד שלא ניתן להצהיר על אמירות משמעות לגבי תוחלת החיים.

סיבוכים

הסימפטומים והסיבוכים של מחסור ב- A-N-acetylgalactosaminidase תלויים במידה רבה בצורתו.אולם ברוב המקרים, הפרעות בתנועה מתרחשות, כך שהנפגעים מוגבלים יחסית בחיי היומיום שלהם. התכווצויות מתרחשות גם הן הקשורות לכאבים עזים.

תינוקות בפרט סובלים מהפרעות התפתחותיות קשות, העלולות לגרום לספסטיות אצל הילד. במקרים מסוימים, מחסור A-N-acetylgalactosaminidase מוביל לעיוורון מוחלט בחולה. רגרסיה של אינטליגנציה מובילה לפיגור ובכך לנכות.

אלה מגבילים בדרך כלל את חיי היומיום של המטופל באופן משמעותי ומשפיעים לרעה על איכות החיים. לעתים קרובות מי שנפגע תלוי בעזרה של אנשים אחרים. הפיגור יכול להוביל גם להפרעה במציאת מילים או להפרעת שפה. לא ניתן לטפל במחסור A-N-Acetylgalactosaminidase.

מסיבה זו, האדם הפגוע חייב ליטול אנטיביוטיקה. יש להימנע ישירות מסיבוכים מסוימים. דלקת ריאות, למשל, היא אחת מאלה. יתר על כן, המטופל יכול להיות תלוי גם בתזונה מלאכותית.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

בהחלט צריך לטפל ברופא על מחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase. מחסור זה אינו חולף מעצמו ואין ריפוי ספונטני של מחלה זו. בכל מקרה יש להתייעץ עם רופא אם ההורים מבחינים בירידה ביכולות המוטוריות והמנטליות אצל ילדם או תינוקם. תלונות עם תנועות או תהליכים פשוטים יכולות גם להצביע על המחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase ויש לבחון אותן על ידי רופא.

יתר על כן, ספסטיות שונות הן גם סימן למחלה. אין זה נדיר כי חולים סובלים ממגבלות שכליות ומתקלות אחרות. אם תלונות אלה קיימות, הטיפול בהחלט הכרחי. אם אין טיפול, הדבר יכול להוביל לתלונות וסיבוכים ניכרים בבגרות ובכך להפחית משמעותית את איכות חייו של האדם שנפגע.

התפתחות דיבור מעוכבת מאוד יכולה להיות גם סימן למחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase ועל כן יש לחקור אותו. ככלל, ניתן להתייעץ עם רופא כללי כדי לקבוע את המחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase. המשך הטיפול בתלונות הפרטניות מתבצע לאחר מכן על ידי רופא מומחה.

רופאים ומטפלים באזורכם

טיפול וטיפול

אין אפשרות לבצע טיפול סיבתי למחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז. לכן הגישה הרפואית מוגבלת לטיפול בתסמינים. זה כולל תזונה הגיונית וצריכת נוזלים, מניעה של מחלות זיהומיות, אשר יכולות להיעשות גם על ידי מתן אנטיביוטיקה והכלה של התקפות מוחיות על ידי מתן תרופות נוגדות אפילפסיה.

שלבי טיפול נוספים כוללים אמצעי פיזיותרפיה למניעת דלקת ריאות והתכווצויות, ולהפחתת כאבים או ספסטיות בעזרת תרופות. יתר על כן, מניעת שאיפה יכולה להתקיים באמצעות הזנה מלאכותית.

מחקרים אחרונים הראו כי מחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase הוא הפרעה מתקפלת חלבון, כך שמדובר בטיפול בהחלפת אנזימים כאמצעי טיפול הגיוני. טיפול בגנים הוא גישה טיפולית נוספת שניתן להעלות על הדעת לטיפול בהפרעות אגירה ליזוזומלית. מכיוון שמחלת שינדלר עוברת בירושה בצורה רצסיבית אוטוזומלית, מומלץ לייעץ גנטי למשפחות שנפגעו.

תחזית ותחזית

המחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase יכול להוביל לתסמינים שונים. אולם ברוב המקרים המחסור מביא להתפתחות פסיכומוטורית מעוכבת. בבגרותו, המטופל תלוי לעתים קרובות בעזרה של אנשים אחרים ואינו מסוגל להתמודד עם חיי היומיום בכוחות עצמו. גם הפרעות בתנועה מתרחשות. ניתן להבחין בכך בצליעה או בהפרעות בתיאום.

במקרה הגרוע ביותר, המטופל יכול להתעוור או לסבול מהפרעות ראייה קשות כתוצאה ממחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase. אין זה נדיר כי לקות שכלית המפחיתה מאוד את איכות חייו של האדם הנוגע בדבר. הפרעות דיבור והפרעות במציאת מילים מתרחשות גם הן, אשר יכולות להשפיע על החיים. ילדים במיוחד מושפעים מבריונות והקנטות עקב התסמינים של מחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase.

טיפול סיבתי במחסור A-N-acetylgalactosaminidase אינו אפשרי, כך שהטיפול נועד בעיקרו להפחתת התסמינים. ניתן להשתמש באמצעים טיפוליים שונים להפחתת הפרעות התפתחותיות. אולם במקרים רבים המטופל תלוי בעזרה חיצונית בחיי היומיום. תוחלת החיים אינה מושפעת מהמחסור.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

מְנִיעָה

אין אמצעי מניעה ידועים כנגד מחסור באלפא-נ-אצטיל-גלקטוסמיןידאז. מחלת שינדלר היא אחת המחלות הנדירות ביותר.

טִפּוּל עוֹקֵב

מכיוון שמחסור ב- A-N-Acetylgalactosaminidase הוא מחלה מולדת שלא ניתן לטפל בה באופן סיבתי אלא רק באופן סימפטומטי, לא ניתן טיפול מלא. האדם שנפגע תלוי בטיפול לכל החיים, וזו הסיבה שהאפשרויות לטיפול לאחר טיפול מוגבלות מאוד.

ככלל, בגלל המחסור ב- A-N-acetylgalactosaminidase, המטופל לרוב תלוי בצריכת תרופות ואנטיביוטיקה. יש לקחת בחשבון אינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות, אם כי אין ליטול אנטיביוטיקה יחד עם אלכוהול. אם יש לך התקף, עליך לפנות לבית חולים או להתקשר ישירות לרופא חירום.

יתר על כן, יש לחסוך מהריאות כדי להימנע מדלקת. לכן, חולים עם מחסור ב- A-N-acetylgalactosaminidase לא צריכים לעשן בשום פנים ואופן. תזונה בריאה ואורח חיים בריא בדרך כלל משפיעים באופן חיובי מאוד על מהלך המחלה.

אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי מועיל בכדי למנוע את העברת המחלה לילדים. מכיוון שלעתים קרובות החולים סובלים מניידות מוגבלת, פיזיותרפיה מועילה להקל על כך. ניתן לבצע תרגילים רבים גם בבית משלכם.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

מחסור קיים ב- A-N-Acetylgalactosaminidase הוא מחלה חשוכת מרפא. לפיכך טיפול רפואי חיוני. אמצעים לטיפול עצמי יכולים להתבסס רק על התסמינים כדי להקל על חיי היומיום. חשוב שההורים ישגיחו מקרוב על הילד.

הורים יכולים לעזור לילדם בצורה הטובה ביותר באמצעות הבנה וסבלנות, אהבה וטיפול. יתר על כן, טיפולי ריפוי בעיסוק וריפוי תקשורת מבוססים תמיד על מושג כפול: טיפול באתר עם המומחה וביצוע התרגילים בבית. על ההורים להיות פעילים כאן בעקביות ובסבלנות. יש להבטיח תזונה עשירה בוויטמינים ומינרלים, פעילות גופנית סדירה והרבה אוויר צח. זה מחזק את המערכת החיסונית ומקטין את הסיכון לזיהום. אם לאדם יש נטייה לפגוע, הם לא צריכים להיות לבד הרבה זמן ויש לבדוק אותם אם הוא יכול לפצוע את עצמו אם יתקיים התקף.

לרוב, החולים אינם יכולים להתמודד עם חיי היומיום בעצמם וזקוקים לטיפול מתמיד. אם הורים אינם יכולים להרשות זאת לעצמם - במיוחד עם ילדים גדולים ומבוגרים - הם לא צריכים לפחד לפנות לעזרה. זה יכול לקבל צורה של אחות או השמה במתקן מתאים. אם אתה עדיין רוצה להביא ילדים לעולם, מומלץ להתייעץ עם רופא מומחה שכן המחלה עוברת בירושה.