לקבוצת טקסנים כוללים את החומרים הפעילים paclitaxel, docetaxel ו- cabazitaxel. השפעתם נובעת מהפרעה בחלוקת התאים (מיטוזה), בה הרפואה עושה שימוש לטיפול בסוגי סרטן שונים.
מהם מסים?
טקסנים מהווים קבוצה של חומרים פעילים השייכים לציטוסטטיקה וגם כ טקסואידים ידועים. הם משמשים לטיפול בסוגים שונים של סרטן ומשמשים בהם כחומרים כימותרפיים. בהקשר זה, לעתים קרובות ניתן למצוא אותם בשילובים עם מרכיבים פעילים אחרים.
המיס שהתגלה לראשונה הוא paclitaxel. בשנת 1962, אנשי רפואה חילצו אותו לראשונה מקליפת עץ היבוס של האוקיאנוס השקט, ובמחקרים שלאחר מכן קבעו את השפעתו על תאי סרטן. בשנת 1993 אושרה Paclitaxel כתרופה כנגד סרטן השחלות בגרמניה.
הדוקטקסל שפותח מאוחר יותר הוא נגזרת של paclitaxel וגם taxane. ייצור התרופות שלה מבוסס על חומר שמקורו בעץ הטעם האירופי ונמצא שם בקליפה. מכיוון שהעץ צומח מהר יותר מיתוסיו השקט, ייצור זה מציע יתרונות מעשיים.
חומרים פעילים משופרים בצורה של טקסנים מהדור השני טרם אושרו, אך עדיין בפיתוח.
השפעה פרמקולוגית
מנגנון הפעולה המדויק של taxanes יכול להשתנות מעט בהתאם לחומר הפעיל. המשותף לכולם הוא שהם מעכבים את התהליך הטבעי של חלוקת התא. התהליך המכונה מיטוזה רלוונטי לא פחות לתאים בריאים כמו לתאי סרטן. עם זאת בגידולים, היווצרות מוגברת של תאים חדשים מובילה להתפתחות הכיב.
בשלב הראשון של המיטוזה, הפרובאז, הכפילה מכפילה ואחד מהם עובר לקוטב של התא. משם, אורגנל התא יוצר את סיבי הציר, המורכבים ממיקרו-צינורות ויוצרים את מנגנון הציר.
במיטוזה בלתי מופרעת, סיבי הציר נצמדים לכרומוזומים במטאפזה ומפרידים אותם באמצע לשני חלקים במהלך האנאפיזה, כך שכל אחד משני חצאי התא מקבל כרומטיד. מנגנון הציר מתמוסס שוב בטלופאז הסופי והתא מתחלק סוף סוף.
טקסנים מתערבים במיטוזה על ידי מניעת פירוק מכשיר הציר בטלופאז. מסיבה זו נחשבים גם רעלים לטמונים. התא כבר לא מסוגל להכפיל את עצמו והגוף יוזם מוות תאים מתוכנת במקום. תהליך זה ידוע גם בשם אפופטוזיס ומוביל להרס התא.
מכיוון שלתאי הגידול יש שיעור חלוקה גבוה במיוחד, השפעות המסנים משפיעות עליהם בצורה חזקה יותר מאשר תאים בריאים, שלרוב מתרבים לאט יותר.
יישום רפואי ושימוש
טקסנים משמשים בטיפול בסרטן. מכיוון שהם מייצגים קבוצה של רכיבים פעילים, ההתוויה של taxane תלויה לא רק בסוג החומר, אלא גם בהכנת התכשיר המתאים. השימוש תלוי גם בגורמים בודדים וניתן להחליט רק על כל מקרה לגופו. שילובים עם ציטוסטטיקה ותרופות אחרות מקבוצות אחרות של רכיבים פעילים נפוצים גם הם בפועל לאחר תיאום זהיר.
Paclitaxel משמש לסרטן הסימפונות בריאות ובסרטן השד בשד. סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים, ניתן להשתמש בפקליטקסל גם בכימותרפיה לסרטן השחלות בשחלות של נשים או לסרטן הערמונית בבלוטת הערמונית של גברים.
בנוסף, הרפואה משתמשת בפקסליטקסל בטקסן במידה מסוימת בסטנטים מחסרי תרופות. מדובר בסטנטים המצופים בחומר פרמקולוגי ומשחררים את התרופה שלהם במשך מספר שבועות.
Cabazitaxel מיועד במיוחד ל- mHRPC. הקיצור הוא "קרצינומה של הערמונית שבירה הורמונית גרורתית" ומתאר מהלך חמור יותר של הסרטן בו הגידול מתפשט. Cabazitaxel משמש לאחר טיפול קודם ב- docetaxel. הרפואה משתמשת בו בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון.
פרדניזון ופרדניסולון שייכים לקבוצת הגלוקוקורטיקואידים ובאופן כללי הם בעלי השפעה אנטי-אלרגית ואנטי-דלקתית. בנוסף לסרטן הערמונית, סרטן ריאות בשחלות, בשד, בקיבה ולא בתאים קטנים הם גם סיבות אפשריות לשימוש בדוקטקסל.
סיכונים ותופעות לוואי
הסיכונים ותופעות הלוואי של taxanes נבדלים זה מזה בהתאם לחומר הפעיל ולתכשיר הספציפי. אולם המשותף לחומרים אלה הוא שהם משפיעים בעיקר על תאים שמתחלקים במהירות. תגובות אלרגיות ורגישות-יתר רלוונטיות עם כל המיסים. יש להקפיד גם על התוויות נגד בהתאמה החלות על תכשיר מקביל.
באופן כללי, taxanes יכולים להשפיע על תאי הדם ולהקטין את מספר הטסיות הדם (תרומבוציטופניה), להפחית את מספר הנויטרופילים (נויטרופניה), או להוריד את ריכוז ההמוגלובין (אנמיה).
תופעות לוואי נפוצות של taxlit paclitaxel הן נשירת שיער (alopecia) ותסמינים במערכת העיכול כמו שלשול, בחילה והקאות. נוירופתיה וכאבי שרירים (מיאלגיה) הם תופעות לוואי פוטנציאליות אחרות. השימוש בדוקטקסל נקשר גם לנוירופתיה. תפקוד לקוי של הכבד אפשרי גם כן.
תופעות לוואי ידועות של Cabazitaxel כוללות, בנוסף להפרעות בספירת הדם שהוזכרו, שיכולות להופיע גם בשני הטקסנים האחרים, ירידה במספר הלוקוציטים (לויקוציטופניה). שלשול, עצירות, הקאות, תיאבון לקוי והפרעות טעם עשויים להתבטא גם הם.
תופעות לוואי של קבאזיטקסל עשויות לכלול גם פעימות לב לא סדירות, כאבים כלליים וכאבי פרקים, חום ועייפות.