סולבקטאם

בְּ סולבקטאם הוא מעכב בטא-לקטמאז. החומר הפעיל מרחיב את קשת הפעילות של אנטיביוטיקה בטא-לקטם (גם אנטיביוטיקה ß-lactam), אך יש לו רק השפעה אנטיבקטריאלית חלשה.

מה זה Sulbactam?

כחומר רפואי, sulbactam שייכת לקבוצת מעכבי ß-lactamase והיא חומצה פניצילית סינתטית סולפונית, היא משמשת בשילוב עם אנטיביוטיקה ß-lactam, שההשפעה שלה מתרחבת. המבנה הכימי זהה, אך ההשפעה החיידקית חלשה בלבד. על ידי שימוש ב- sulbactam בשילוב עם אנטיביוטיקה ß-lactam, הבטיחות הטיפולית גבוהה משמעותית מכפי שהיה נהוג במונותרפיה בלבד.

בגרמניה, התרופה נמכרת תחת השמות המסחריים Combactam® (monopreparation) וכן Ampicillin / Sulbactam, Ampicillin comp ו- Unacid® (תכשירים משולבים).

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

Sulbactam מעכב צורות רבות של ß-lactamases המיוצרים על ידי חיידקים. ה- ß-lactamase "ampC Cephalosporinase" המיוצר על ידי Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas aeruginosa ו- Serratia, בין היתר, אינו מעכב. Sulbactam נקשר באופן בלתי הפיך לאנזים ß-lactamase, המונע את תפקוד האנזים. זה מונע את הפעלת האנטיביוטיקה כך שניתן יהיה לפתח את האפקט האנטיביוטי על החיידק.

בקושי ניתן להיספג סולבקטם בדרכי העיכול. מסיבה זו, בדרך כלל היא ניתנת parenterally באמצעות עירוי קצר. מיד לאחר תום עירוי שנמשך 15 דקות, מגיעים לריכוז המרבי של הסולבקטאם.

הזמינות הביולוגית של זריקה לשריר היא גם 99 אחוז, הספיגה מתרחשת כמעט לחלוטין ואמינה כ -30 עד 60 דקות לאחר מתן התרופה. Sulbactam מופץ היטב ברקמות ובנוזלי גוף. ההתפלגות מוגבלת רק במשקאות החריפים, אך ההשפעה מוגברת אם יש שם דלקת.

מבין מעכבי ה- ß-lactamase, ל- sulbactam יש זיקה רבה ביותר: היווצרות חלבוני פלזמה היא 38 אחוזים. זמן מחצית החיים המשוער של הפלזמה של סולבקטם הוא שעה.

Sulbactam מופרש בעיקר דרך הפרשת צינוריות (הפרשה פעילה של חומרים כמו אוריאה וחומצה וכן אמוניה בשתן הראשוני) וסינון גלומרולרי (סינון אולטרה של הדם בגופות הכליות, הפרדת חומרים של דם ושתן ראשוני). Sulbactam אינו מטבוליזם, וזו הסיבה שהוא מופרש בעיקר דרך הכליות.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

Sulbactam תומך בפעולה של אנטיביוטיקה. זה לא קוטל חיידקים וגם לא חיידקי. במקום זאת, זה מעכב את האנזים ß-lactamase, הנוצר על ידי כמה חיידקים ומסוגל לפצל את טבעת ה- ß-lactam באנטיביוטיקה (למשל פניצילין, קפלוספורין). האנטיביוטיקה הופכת ללא יעילה על ידי שבירת המבנה הכימי שלה. האנטיביוטיקה מחזירה את יעילותה באמצעות מתן סולבקטאם.

מתן סולבקטם מתרחש באופן parenterally לפני האנטיביוטיקה. זה בתורו אמור להיות מחצית חיים דומה. רמת המינון תלויה ברגישות הפתוגן והיא לרוב בין 0.5 ל 1.0 גרם סולבקטאם. המינון היומי המרבי הוא ארבעה גרם. יש להתאים את המינון בהתאם בחולים עם לקוי בתפקוד הכליות.

מרשם של sulbactam אינו מצוין אם קיימת רגישות יתר לאנטיביוטיקה ß-lactam. כמו כן, אין להשתמש בסולבקטאם בילדים מתחת לגיל שנה, מכיוון שההשפעות בגיל זה טרם הובנו לחלוטין.

מתן sulbactam ללא מתן סימולטני של ß-lactam הוא לא הגיוני מכיוון שאין לו השפעה משלו. לא ניתן היה להוכיח תופעות עובריות וטרטוגניות בניסויים בבעלי חיים. עם זאת, אין מספיק ניסיון בשימוש בבני אדם. הובהר כי התרופה עוברת לחלב אם, אם כי טרם נמצא נזק אצל תינוקות. לכן במהלך ההיריון וההנקה יש לתת sulbactam רק לאחר קביעה מדוקדקת של האינדיקציה ואחרי שקילת היתרון והסיכון.

סיכונים ותופעות לוואי

כמו בכל תרופה, גם תופעות לוואי לא רצויות יכולות להופיע עם מתן סולבקטאם. תופעות לוואי כוללות תגובות אלרגיות (למשל פריחה בעור, עלייה במספר האוזינופילים, הלם אנפילקטי), הפרעות בדרכי העיכול, תגובות מקומיות באתר הזרקה, נפרטיס ביניים (מחלה דלקתית בכליות) ועלייה בערכי הכבד כתוצאה מהשילוב עם האנטיביוטיקה. בנוסף, ניתן להחמיר את תופעות הלוואי של האנטיביוטיקה.

עם שימוש בו זמנית בתרופות כמו אמינוגליקוזידים ומטרונידאזול, מתרחשים משקעים, סתתים ושינוי צבע. יש לצפות גם לאינטראקציות אלה עם נגזרות טטרציקלין הניתנות להחלה parenterally (למשל doxycycline, oxytetracycline ו- rolitetracycline), עם נוראדרנלין, נתרן פנטותל, פרדניזולון וסוקסמטוניון כלוריד, וזו הסיבה שיש לתת את התרופות הפרטניות בנפרד.