הורמונים מעוררי מלנוציט (MSH) מייצגים קבוצה של הורמוני פפטיד אשר, בין היתר, מווסתים את ייצור המלנין במלנוציטים. פונקציה זו נשלטת על ידי קולטני מלנוקורטין. בקשר למחלת אדיסון, ישנו ריכוז מוגבר של MSH, מה שמוביל לצבעי הברונזה של העור.
מהו מלמיןוציט ממריץ הורמון?
ההורמונים הממריצים המלנוציטים הם הורמוני פפטיד שיש להם פונקציות שונות. בין היתר, הם אחראים להיווצרות מלמין. על מנת למלא את משימותיהם, הם עגנים על קולטני המלנוקורטין.
קולטני המלנוקורטין הם קולטנים צמודי חלבון G. אלה הם קולטנים כבולים ממברנה המשתמשים ב- חלבונים המחייבים GTP בכדי להעביר אותות לתא ולעורר שם תגובות שונות. ההורמונים הממריצים המלנוציטים, הידועים גם בשם מלנוטרופינים, מורכבים משלושה הורמוני פפטיד שונים. אלה אלפא, בטא וגמא MSH. כל שלושת ה- MSH נוצרים מהפרוהורמון proopiomelanocortin (POMC) יחד עם ההורמון adrenocorticotropin (ACTH) ו- beta-endorphin. כל MSH ו- ACTH עגנים לאותם קולטני מלנוקורטין MC1R, MC2R, MC3R, MC4R ו- MC5R וכך מפתחים את השפעתם.
פונקציה, אפקט ומשימות
תפקידם של ההורמונים הממריצים המלנוציטים הוא לעורר את המלנוציטים לייצר מלנין. במיוחד עם קרינת UV מוגברת מהשמש, קיימת התפתחות מוגברת של MSH על מנת להבטיח הגנה טובה יותר מהשמש על ידי שיזוף העור. בנוסף לייצור המלנין, MSH שולט גם בתגובת החום וממריץ את מרכז הרעב.
כדי לתווך פונקציות אלה, על MSH להתקשר לקולטני המלנוקורטין. הקולטנים האישיים משדרים כל אחד את הפונקציות שלהם. קולטן המלנוקורטין הקולטן 1 (MC1R) שולט על צבעי השיער ושיזוף העור. קולטן המלנוקורטין 2 (MC2R) מתווך את השפעות ה- ACTH. קולטן מלנוקורטין אחר, MC3R, בא לידי ביטוי במוח, בשליה או ברקמת המעי. זה לא מתרחש במלנוציטים ובקליפת האדרנל. בעזרת MSH, קולטן זה שולט על הורדת תגובת החום וניצול המזון, לפיו אחסון השומן בגוף מופחת. MC4R מתבטא גם במוח, בשליה וברקמת המעי ובעזרת ה- MSH מעלה מעט את חום הגוף תוך דיכוי תגובת החום.
בנוסף, מדכאים את תגובת הרעב, צריכת האנרגיה בחילוף החומרים מושפעת והגברת התשוקה המינית. ההורמונים הממריצים המלנוציטים משתחררים בעת הצורך. הם משולבים היטב במעגל הבקרה של המערכת ההורמונאלית. כאשר יש ביקוש גבוה ל- ACTH, נוצרת גם כמות גדולה יותר של אלפא-MSH בו זמנית. ACTH שולט בייצור הורמוני גלוקוקורטיקואידים. כך הוא מגיב לצורך גבוה יותר בהורמונים אלה. במקביל נוצרים יותר MSH.
חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים
ההורמונים הממריצים המלנוציטים מיוצרים בהיפותלמוס או באונה של בלוטת יותרת המוח. שם הם נובעים מהתמוטטות הפרו-הורמון הפרופיומלנוקורטין (POMC). תחילה מייצר POMC ACTH, gamma-MSH ובטא-ליפוטרופין. מחשוף נוסף של שאריות פפטיד יכול ליצור אלפא-MSH מ- ACTH. בטא-ליפוטרופין מתפרק לגמא-ליפופרוטאין ובטא-אנדורפין. בסופו של דבר, ביתא-MSH נוצר אז מגאמה ליפוטרופין.
מחלות והפרעות
כאמור, ההורמונים הממריצים המלנוציטים נוצרים יחד עם ACTH ובטא אנדורפין מהפרוהורמון proopiomelanocortin המקוצר ל- POMC. Proopiomelanocortin מורכב מ 267 חומצות אמינו. מכיוון שהורמון זה הוא פרה-הורמון, עליו להיות שלם על מנת להתפרק להורמונים יעילים.
הגן המקודד לפרופיו-melanocortin הוא על כרומוזום 3. ידוע תמונה קלינית המתבססת על מוטציות של גן זה. הנפגעים סובלים מהשמנה קשה ואי ספיקת קליפת המוח בכליות בשלב מוקדם. יש להם גם צבע שיער אדום. בשל היווצרות שגויה של MSH, הם כבר לא יכולים למלא את תפקידיהם כראוי. על ידי שיבוש מרכז הרעב ובוויסות צריכת האנרגיה, מתפתחת השמנת יתר אדירה. בנוסף, מופר גם היווצרות המלנין. זה גורם לשיער האדום. מכיוון שגם ההורמון ACTH חסר, לא ניתן עוד לעורר את קליפת האדרנל בצורה אופטימלית.
מוטציות בקולטנים האישיים עלולות לגרום גם לתפקוד חלקי של ה- MSH, מכיוון שהם כבר לא יכולים לעגון על הקולטן המקביל. ההורמונים הממריצים המלנוציטים ממלאים רק תפקיד כפוף למחלות הורמונליות אחרות. עם זאת, הם יכולים לתרום לתסמינים אופייניים של מחלות אלה. במיוחד בהקשר של מחלת אדיסון מתרחשת סימפטום המעיד על ריכוז מוגבר של MSH. מחלת אדיסון מאופיינת לרוב בשינוי צבע ברונזה בעור. כאן נוצר יותר ויותר מלנין, המאוחסן בעור. בדרך כלל צבע עור חום נתפס כסימן לבריאות.
עם זאת, עם מחלת אדיסון יש לה בסיס רציני. מחלת אדיסון היא מחלה קשה הקשורה להורמונים שלעיתים אף מובילה למוות כתוצאה מאי ספיקת איברים. מסיבה כלשהי, קליפת האדרנל נהרסת במצב זה. זה יכול לנבוע מתהליכים אוטואימוניים, פציעות באזור זה או מסיבות אחרות. בכל מקרה, הגלוקוקורטיקואידים קורטיזול, אלדוסטרון והורמוני המין יכולים רק לייצר כמות קטנה. מתוצאה זו הסימפטומים העיקריים של מחלה זו.
מכיוון שהמערכת האנדוקרינית כפופה למנגנון ויסות, ההיפותלמוס מגורה לייצר יותר ACTH. עם זאת, הריכוז המוגבר של ACTH אינו יכול עוד לעורר היווצרות גלוקוקורטיקואידים מכיוון שבלוטת יותרת הכליה נהרסת. בנוסף להיווצרות מוגברת של ACTH, גם ההורמונים הממריצים המלנוציטים מוגברים. המלנוציטים מעוררים כדי לייצר יותר מלנין.