תסמונת בורנוויל-פרינגל

כפי ש תסמונת בורנוויל-פרינגל ידוע על שליש גידולי מוח עם אפילפסיה ועיכוב התפתחותי, נגעי עור וגדלים במערכות איברים אחרים. המחלה נגרמת על ידי מוטציה של שני הגנים TSC1 ו- TSC2. הטיפול הוא סימפטומטי עם דגש על אפילפסיה.

מה זה תסמונת בורנוויל-פרינגל?

המונח הרפואי תסמונת בורנוויל-פרינגל הוא שם נרדף לתסמונת טרשת שחפת. תופעה פתולוגית זו נופלת בקבוצת המחלות התורשתיות ומאופיינת בעיקר בגידולים שפירים על הפנים, במוח ובמערכת האיברים, על ידי מוגבלות שכלית והתקפים אפילפטיים.

שכיחות טרשת השחפת בילודים היא בערך מקרה אחד בקרב 8,000 תינוקות. הנוירולוגים הצרפתים Désiré-Magloire Bourneville ואדואר בריסהוד תיארו לראשונה את המחלה יחד עם רופא העור הבריטי ג'ון ג'יימס פרינגל במאה ה -19. השם תסמונת בורנוויל-פרינגל נוצר למענם.

בעולם דובר האנגלית נקרא תסביך הסימפטומים מתחם טרשת שחפת. מבחינה קלינית, הקומפלקס מאופיין בשילוש סימפטומטי עם התסמינים שהוזכרו לעיל. צורה מיוחדת של התסמונת היא תסמונת הגנים הרציפים.

סיבות

אשכולות משפחתיים נצפו בקשר עם תסמונת בורנוויל-פרינגל, ככל הנראה על סמך ירושה דומיננטית אוטוזומלית. אולם במחצית המקרים ככל הנראה המחלה מבוססת על מוטציה גנטית חדשה כגורם. שיעור המוטציות הספונטניות אפוא גבוה לפחות כמו זה של מוטציות תורשתיות.

במקרים משפחתיים נצפו מוטציות בגן TSC1 במיקום Chr.9q34 ובגן TSC2 במיקום Chr.16p13 באותה תדירות. המופע הספורדי מוגבל כמעט אך ורק למוטציות חדשות בגן TSC2. שני הגנים הם גנים מדכאי גידולים ולכן הם מעורבים בדיכוי צמיחת תאים. תוצרי הגנים שלהם הם המרטין וטוברין, שתפקידיהם לא הובהרו סופית.

המוטציות בהקשר של תסמונת בורנוויל-פרינגל מופצות על כל האקסונים של הגנים שהוזכרו ויכולות להתאים לכל סוג של מוטציה. טרם נצפו מחיקות גדולות בגן TSC2 באקסון אחד או יותר. הצורה המיוחדת של תסמונת הגן הרציף משפיעה הן על הגן TSC2 והן על הגן PKD1.

תסמינים, מחלות וסימנים

טרשת שחפת מאופיינת באזורים מרובים של הבחנה לא תקינה ברקמות, המכונים hamartiae, המשתנים במיקום ביחס למערכות האיברים. הקריטריונים העיקריים של המחלה כוללים אנגיופיברומות בפנים ורקמות חיבור nevi באזור המצח, אנגיופיברומות לא טראומטיות, לפחות שלושה כתמים היפומלנוטים, nevi רקמות חיבור של עצם העצה וכמה הרטומות ברשתית.

בנוסף לדיספלזיה של קליפת המוח, ישנם גם גושים תת-תלויים, תסמיני תאים ענקיים תת-תלויים ורבידיומות של הלב. בנוסף ניתן לכנות את הקריטריונים העיקריים ללימפנגיומיומטוזות ריאתיות ואנגיומיוליפומה של הכליות. בתסמינים נלווים, החולים סובלים בדרך כלל ממומים באמייל שיניים, פוליפים רקטליים או תצורות ציסטה עצבניות.

בנוסף, תסמינים עשויים להיות מלווים בהתקשחות יוצאת דופן של החומר הלבן של המוח. כך גם לגבי שרירנים בחניכיים, דה-פיגמנטציה וציסטות של הכליות. שלישת התסמונת מחולקת לשינויים בעור סימפטומטי, מומים במוח עם הפרעות התפתחותיות ואפילפסיה ותסמינים של מערכות איברים אחרות.

אבחון וקורס

כדי לאבחן טרשת שחפת, הרופא מראה לחולה שני קריטריונים עיקריים למחלה או תסמין אחד עיקרי עם שני קריטריונים משניים. השינויים במוח מתגלים בדרך כלל המוקדמים ביותר והם בדרך כלל מוצגים באמצעות הדמיה כמו MRI. ניתוח גנטי מולקולרי יכול לאשר את האבחנה החשודה של התסמונת ולפסול תסמונות דומות מאבחנה דיפרנציאלית.

הפרוגנוזה טובה לחולים עם תסמונת בורנוויל-פרינגל קלה למדי. חולים רבים עם BPD קלים חיים בעיקר חיים נורמליים. אנשים הנגועים ב BPD קשה ובכך אפילפסיה קשה, ליקוי קוגניטיבי קיצוני ומספר גדול של גידולים הם בעלי פרוגנוזה גרועה יותר ויכולים להיות להם לצפות לתופעות של קיצור חיים.

סיבוכים

בתסמונת בורנוויל-פרינגל או בטרשת שחפתית, מערכות איברים שונות נפגעות ויכולות להיות סיבוכים שונים. מצד אחד, מחלה זו משפיעה בעיקר על מערכת העצבים המרכזית והמוח. הנפגעים סובלים מאפילפסיה, בעיקר בילדות. התקפים חלקיים הם הנפוצים ביותר, אך ניתן גם להכליל אותם.

אם לא מטופלים, אפילפסיה בילדות יכולה להתפתח לתסמונת לנוקס-גאוסאוט. האדם הנוגע בדבר סובל מהתקף טוני ברובו והיעדרויות מספר פעמים ביום, מה שבמקרה הגרוע ביותר יכול להפוך לאפילפטיקוס סטטוס, חירום רפואי. לפעמים ניתן להבחין בהפרעות בהתפתחות נפשית גם אצל הילד.

יתרה מזאת, מטופל אחד יכול לפתח לחץ תוך גולגולתי מוגבר במהלך המחלה. זה מוביל לכאבי ראש קשים ותודעה לקויה. במקרים הגרועים ביותר, מרכזי בקרה חשובים יכולים להילכד באזור המדולה המוארכת (Medulla oblongata), מה שעלול להוביל לאי ספיקת נשימה.

טרשת נפוצה יכולה להיות גם הגורם לציסטות בכליות או גידולים ממאירים, שיכולים להיות אחראיים לאי ספיקת כליות (אי ספיקת כליות). זה מגביל מאוד את איכות החיים והמטופל עשוי להיאלץ לעבור דיאליזה או השתלה. ראבומיומיה תוך שרירית יכולה להתפתח בלב, שיכולה להיות אחראית להפרעות קצב לב או אפילו למוות לב.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

אם קיימים התקפים אפילפטיים ופגיעה קוגניטיבית יש לפנות לרופא. הוא יכול להשתמש בבדיקת אולטרסאונד כדי לקבוע אם תסמונת בורנוויל-פרינגל היא הגורם. אבחנה ממוקדת של מחלת הגידול אפשרית רק לאחר אנמנזה מקיפה. ניתן לקבוע את האפילפסיה האופיינית כבר בחודשי החיים הראשונים.

לאחר מכן רופא הילדים יסדר בדיקה שגרתית ויאבחן במהירות תסמונת בורנוויל-פרינגל. אם ההתקפים האפילפטיים אינם מתרחשים, האבחנה קשה יותר. הפרעות התפתחותיות ובעיות התנהגות מתפתחות לרוב רק במהלך ילדות או גיל ההתבגרות. בעיקרון: אם הילד מתנהג בצורה לא תקינה, מתקשה ללמוד או מראה ליקויים אחרים, יש להתייעץ עם רופא הילדים.

סימני אזהרה נוספים הדורשים בירור רפואי הם הגדלת שינויים בעור כמו קפיצי אדמדם או כתמים בצורת העלים האופייניים לעור. במהלך ההמשך יכולים להופיע גידולי עור, גושים וחריגות אחרות. אם אחד ההורים או שניהם לוקים בתסמונת בורנוויל-פרינגל, רצוי לקבל הערכה רפואית במהלך ההיריון.

רופאים ומטפלים באזורכם

טיפול וטיפול

עד כה, לא ניתן לטפל בתסמונת בורנוויל-פרינגל באופן סיבתי, מכיוון שרק גישות לטיפול בגנים יכולים להיחשב כטיפול סיבתי וגישות אלו כרגע נושא המחקר, אך טרם אושרו לשימוש. מסיבה זו, ניתן להשיג כיום רק טיפולים סימפטומטיים.

הטיפול באפילפסיה הוא מוקד הטיפול, מכיוון שדווקא תסמין זה פוגע קשות באיכות חייהם של הנפגעים, ובמקרה הגרוע ביותר גורם להידרדרות קשה במצב הבריאותי עד מוות. טיפול באפילפסיה הוא תרופתי או במקרים חמורים ככל הניתוח.

לדוגמא, ההפרדה בין שתי ההמיספרות המוחיות באמצעות הסרה כירורגית של ה- corpus callosum הראתה הצלחה בטיפול באפילפסיה בעבר. לעיתים קרובות יותר, מתן תרופות נוגדות אפילפסיה מספיק. בנוסף לשלבי טיפול אלה, יש להסיר את הגידולים ממערכות האיברים. מכיוון שמדובר בעיקר בגידולים שפירים, בדרך כלל לא מצוינת הקרנה לאחר מכן.

במקרה של המספר הגדול של הגידולים, עם זאת, מצוין ניטור הדוק על מנת לזהות שינויים אפשריים המובילים לתנאים ממאירים בזמן טוב. מכיוון שהנפגעים סובלים לעתים קרובות מהתפתחות מפגרת שכלית, אמצעים כמו התערבות מוקדמת יכולים להיות גם צעדים טיפוליים מתאימים. ניתן לתמוך בפיתוח דיבור באמצעות טיפולי תקשורת.

ניתן להתמודד עם עיכובי ההתפתחות המוטורית באמצעות אמצעי פיזיותרפיה וריפוי בעיסוק. אם המחלה מביאה ללחץ פסיכולוגי עבור המטופל, פסיכותרפיה יכולה גם להיות שימושית.

תחזית ותחזית

כיום אין טיפול מרפא לתסמונת בורנוויל-פרינגל. רק טיפול סימפטומטי אפשרי. חומרת המחלה שונה עבור כל מטופל. ככלל, תוחלת החיים תקינה. עם זאת, ניתן להפחית זאת על ידי התקפים אפילפטיים תכופים, פיגור שכלי חמור וניוון ממאיר של הגידולים הקיימים.

הטיפול מוגבל במיוחד לטיפול בהתקפים אפילפטיים. כחלק מהמחלה, כל סוגי ההתקפים מתרחשים באפילפסיה. נמצא קשר בין התפתחות קוגניטיבית לתדירות ההתקפים. מבוגרים חווים בעיקר התקפים מוקדיים כלכליים משניים.

בסך הכל ישנן הפרעות התפתחותיות המתבטאות בהפרעות שפה, תנועה ולמידה. כמות המודיעין של האדם שנפגע יכולה להתפתח אחרת. אמנם זה תקין אצל מחצית מהמטופלים, אולם כ- 31 אחוז מהמטופלים משיגים כמות של מקסימום 21.

גם שינויי העור שונים ותלויים בגיל. אלה אדנומות חלב. הטיפול הקוסמטי באדנומות מתבצע על ידי הסרה כירורגית או הקרנת לייזר. לעתים קרובות יש גם אנגיומיוליפומה, גידול שפיר ברקמת הכליה. גידול שפיר יכול להתפתח גם בשרירי החשמל של הלב. איברים אחרים כמו הריאות יכולים להיות מושפעים גם מגידולים. ניוון ממאיר הוא נדיר ביותר.

מְנִיעָה

עד כה, ניתן למנוע את תסמונת בורנוויל-פרינגל רק אם, בתכנון המשפחה, זוגות יכולים להשתמש בבדיקות גנטיות מולקולריות כדי להעריך את הסיכון שלהם לילדים חולים, ואם יש סיכון מוגבר, הם יחליטו להביא ילדים לעולם שלהם.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

טרשת שחפת, המכונה גם תסמונת בורנוויל-פרינגל, היא מחלה גנטית שטרם ניתן לטפל בה באופן סיבתי. אמצעים טיפוליים מתחילים אפוא עם התסמינים.

אפילפסיה היא אחת מתופעות הלוואי המטרידות ביותר שלרוב פוגעות קשות באיכות חייהם של הנפגעים. בנוסף לטיפול התרופתי בתרופות נוגדות אפילפסיה, הנפגעים יכולים לרוב לתרום לעובדה שההתקפים מתרחשים בתדירות נמוכה יותר או חמורים פחות לאורח חייהם. על המטופלים לנהל יומן אפילפסיה כדי לברר האם גורמים בחיי היומיום שלהם מעוררים את ההתקפים.

גורמים כאלה יכולים להיות שונים לחלוטין באופיים. מזונות מסוימים, אלכוהול, תרופות המשנות את הנפש וכן חוסר שינה, מתח, תחושות חרדה קשות או, אצל נשים, תקופת הוסת. יש להימנע ככל האפשר מגורמים קריטיים. רבים הסובלים וקרוביהם נהנים גם הם מהצטרפות לקבוצת עזרה עצמית לחולי אפילפסיה, שקיימת כיום בערים רבות בגרמניה.

לעתים קרובות מאוד, הסובלים מטרשת שחפת סובלים גם הם מהתפתחות אינטלקטואלית מפגרת. ניתן לסתור את ההשלכות השליליות על ידי התערבות מוקדמת מספקת. הורים יכולים לקבל ייעוץ אצל רופאי ילדים או ממשרד הרווחה לנוער. אם פיתוח הכישורים המוטוריים נפגע גם כן, אמצעים תעסוקתיים ופיזיותרפיסטיים עוזרים. במקרה של התפתחות שפה מעוכבת, יש לפנות לקלינאי תקשורת.