מחסור בינוני בשריר Acyl Co dehydrogenase

של ה מחסור בינוני בשריר Acyl Co dehydrogenase (מחסור ב- MACD) היא הפרעה מטבולית גנטית שבה חומצות שומן בעלות שרשרת בינונית מתפרקות רק לא מספיק. בתנאים מסוימים יכולים להתרחש חוסר איזון מטבולי מסוכן, שיכול להיות קטלני בנסיבות מסוימות. אם הטיפול מתחיל מוקדם, ניתן לשלוט בקלות במחלה.

מהו מחסור בינוני בשריר Acyl CoA Dehydrogenase?

ב מחסור בינוני בשריר Acyl Co dehydrogenase פירוק חומצות השומן הבינוניות מפריע בגלל הסיבות הגנטיות. כבר לא ניתן להשתמש בהם בכדי לייצר אנרגיה. לכן הגוף נאלץ לפרק במידה רבה יותר פחמימות וחומצות אמינו.

כאשר דרישת האנרגיה עולה עקב מתח גופני גבוה יותר, תהליכי גדילה או זיהומים, מאגרי הפחמימות בגוף וחלבוני הגוף עצמו משמשים במידה רבה יותר לייצור אנרגיה. כך גם בתקופות ארוכות יותר ללא אוכל. בדרך כלל, בתנאים אלה, פירוק חומצות השומן נאלץ באמצעות חמצון בטא.

עם זאת, זה עם אחד מחסור ב- MACD לא אפשרי מספיק. ההתמוטטות המוגברת כתוצאה מגלוקוזה גורמת להיפוגליקמיה מסוכנת. בגלל ההתמוטטות הכפויה של חומצות אמינו, רמת האמוניה בדם עולה במקביל. הקרניטין, החשוב למטבוליזם האנרגיה, מופחת מכיוון שהוא יוצר תרכובות עם חומצות השומן המצטברות בשרשרת בינונית.

התרכובות מייצגות תוצרי ביניים של פירוק חומצות שומן, מכיוון שהתמוטטות נוספת של חומצות השומן הבינוניות חסומה על ידי אנזים פגום במתחם האציל-הידרוגז, מתפתח חסר קרניטין משני. סטייה גדולה מהערכים המתאימים עלולה להוביל לסיבוכים מסכני חיים. אם לא מטופלים, כ- 25 אחוז מחוסר האיזון המטבולי שנגרם כתוצאה מהפרעה זו הם קטלניים.

בסך הכל, המחסור הבינוני-acyl-CoA dehydrogenase הוא אחד המחלות המטבוליות הנפוצות ביותר והוא מהווה חלק מהבדיקות כחלק מהקרנת יילודים. קביעה בזמן של הפגם הגנטי האחראי נחוצה לטיפול יעיל. ניתן לטפל בקלות במחלה זו באמצעים טיפוליים מתאימים.

סיבות

הגורם למחסור בבינוני acyl-CoA dehydrogenase נמצא ב תקלה באנזים MCAD. בגלל מוטציה רצסיבית אוטוזומלית של הגן MCAD, שנמצא על כרומוזום 1, נכונות הקיפול של האנזים נפגעות. התוצאה היא אנזים מקופל לא נכון, אשר מבוטל ומתפרק כחלק מבקרת איכות חלבון.

כתוצאה מכך, אין מספיק Acyl CoA dehydrogenase שרשרת בינונית. לאחר מכן, חומצות שומן בעלות שרשרת בינונית מתפרקות בצורה גרועה בלבד. כאמור, מוטציה רצסיבית אוטוזומלית בגן MCAD אחראית למחלה זו. במקרה של ירושה אוטוסומלית רצסיבית, לחולה הנגוע שני גנים פגומים, כאשר עותק אחד מהם הועבר משני ההורים.

אנשים עם גן מוטציה אחד בלבד אינם חולים במחלה. לכן המחלה אינה מועברת מדור לדור. אם שני ההורים הטרוזיגוטיים לגן פגום כל אחד, לצאצא יש סיכוי של 25 אחוז לפתח מחסור ב- MCAD.

תסמינים, מחלות וסימנים

מחסור בדרגה בינונית מסוג acyl-CoA דהידרוגנז מאופיין בנטייה להיפוגליקמיה, עוויתות ומצבי קומטוזה. התסמינים הראשונים מופיעים בדרך כלל בין החודש השני לחיים לשנה הרביעית לחיים. הם מופעלים על ידי זיהומים או תקופות ממושכות של הימנעות מאכילה ומתבטאים כשלשול, הקאות, תודעה לקויה והתקפים.

הכבד עשוי להיות מוגדל. עם כל התרחשות מטבולית, מורידים ערכי הסוכר בדם, ערכי האמוניה בדם מוגברים ורמת הקרניטין מורידה. ככל שהסטיות גדולות יותר, כך גדל הסיכון ליפול לתרדמת מסכנת חיים. עם זאת, ישנן גם צורות של מחסור ב- MCAD עם תסמינים קלים בהרבה.

במקרים מסוימים אין תסמינים כלל. כאן רק בדיקות מעבדה מצביעות על פגם גנטי תואם. אפילו אצל החולים החולים יותר, תמיד יש שלבים ללא סימפטומים בין חוסר האיזון המטבולי.

אבחון ומסלול של מחלה

ניתן לאתר מחסור בינוני ב- Acyl CoA dehydrogenase בהקשר של סקר יילוד באמצעות ספקטרוסקופיית מסת טנדם. בשיטה זו נקבעים שברים של acyl carnitines. ריכוז האוקטנווילקרניטין הוא פרמטר המפתח כאן. אם הרמות מוגברות, ניתוח DNA יכול לעזור לאשר את האבחנה.

בשלב האקוטי של המחלה ניתן לאתר בשתן את היפוגליקמיה, רמות אמוניה מוגברות ורמות גבוהות של חומצות שומן בעלות שרשרת בינונית בצורה של חומצות דיקרבוקסיליות. ישנה גם היפר-אוריקמיה (עלייה ברמת חומצת השתן בשתן) וסימנים של תפקוד כבד. לפעמים רמות מיוגלובין בשתן מוגברות גם כן.

סיבוכים

המחסור הבינוני-acyl-CoA-dehydrogenase בשרשרת הבינונית יכול, במקרה הגרוע ביותר, להיות קטלני עבור המטופל. על מנת להימנע מסיבוכים רציניים ונזק תוצאתי, יש לבצע טיפול מוקדם במחלה זו. ברוב המקרים, הנפגעים סובלים מהתכווצויות קשות, הקשורות גם לכאבים.

המחסור הבסיסי באציל-CoA דהידרוגנז יכול גם להוביל לתרדמת או לאובדן הכרה, כך שחיי היומיום של האדם שנפגע מוגבלים משמעותית מהתלונה. הפרעות בתודעה מתרחשות והנפגעים סובלים משלשולים והקאות. במקרים רבים הכבד מתרחב גם הוא, הקשור גם לכאב.

אם האדם הנוגע בדבר נמצא בתרדמת, מצב זה יכול גם להשפיע לרעה על נפשם של קרובי משפחה או הורים וילדים ולהוביל לדיכאון או הפרעות נפשיות אחרות אצל אנשים אלה. לרוב, ניתן לטפל בצורה יחסית יחסית במחסור ב acyl-CoA dehydrogenase, אם הוא מאובחן מוקדם.

אין סיבוכים מיוחדים. רק עם אבחון וטיפול מאוחרים יכולים להיווצר סיבוכים שונים, כך שהאדם שנפגע תלוי בניתוח, למשל.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

חשק למזון ותסמינים קשורים כמו בחילה והקאות הם סימנים לבעיה בריאותית. רופא נדרש אם יש הפרעות בריכוז, סבל או ירידה ברמת הביצועים. במקרה של כאבים, התכווצויות והפרעת התקפים, יש לפנות מייד לרופא. יש לבחון ולטפל באובדן הכונן, איבוד התיאבון או רגישות מוגברת לזיהומים. מכיוון שהמחלה מציגה את הסימפטומים הראשונים שלה בגילאי שישה חודשים לארבע שנים, ילדים קטנים בפרט נמצאים בסיכון להתפתחות המחלה. אם האדם שנפגע מראה שינוי ניכר במשקלו, אם יש בעיות אדישות או התנהגות, יש לפנות לרופא.

ערנות מוגברת הכרחית במקרה של הפרעות בתודעה. ככל שהסיכון לתאונה או פציעה עולה בגלל המודעות המופחתת של האדם הנוגע בדבר, נדרשת פעולה. אם מתרחשת מצב קומתי, או אם יש אובדן הכרה, יש להתריע על שירות אמבולנס. במקביל, נדרשים אמצעי עזרה ראשונה עד הגעתו. יש להציג בפני רופא נפיחות בפלג הגוף העליון, עייפות, תשישות כמו גם חוסר שקט פנימי ועצבנות מוגברת. המחלה מאופיינת ברגרסיה הדרגתית של כל הסימפטומים. למרות התקופה ללא סימפטומים, רצוי לפנות לרופא ברגע שמופיעים שוב ושוב סימנים של ליקוי בריאותי.

טיפול וטיפול

אם האבחנה מתבצעת בשלב מוקדם, הפרוגנוזה למחלה טובה מאוד. ואז ניתן לנקוט באמצעים מונעים בזמן טוב למניעת משברים מטבוליים גם במצבים קשים ולחוצים. חשוב להימנע מתקופות ארוכות של הימנעות ממזון וזיהומים.

חופשת המזון לא צריכה להימשך יותר משעתיים. הכרת מחלה זו נחוצה גם כהכנה לכל ניתוח. לכן אין לבצע פעולות רבות שאינן הכרחיות לחלוטין. אם לא ניתן להימנע מניתוח, תזונה מלאכותית עם תמיסת גלוקוזה חיונית למניעת חוסר איזון מטבולי.

אפילו חוסר איזון מטבולי חריף ניתן להתגבר על ידי עירוי עם תמיסת גלוקוז. מכיוון שאין קרניטין, מתן דרך הפה של קרניטין דרך הפה. בנוסף, מתן ריבופלבין יכול להוביל לשיפור בחילוף החומרים של השומן, מכיוון שמדובר בקואנזים בפירוק חומצות השומן.

תחזית ותחזית

בנוכחות מחסור בדרגה בינונית של acyl CoA דה-הידרוגנז, הפרוגנוזה חיובית אם האבחנה נעשית מוקדם ככל האפשר. עם זאת, בתנאים מסוימים פגם מטבולי מולד זה יכול להוביל לחוסר איזון מטבולי רציני עם השלכות קטלניות.

הבעיה היא שמחסור בינוני שרשרת acyl-CoA dehydrogenase משתנה בתמונה הקלינית. לכן אי אפשר לשלול אבחנה מוטעית. הסימפטומים של מחסור בביצוע acyl-CoA dehydrogenase מורגשים כבר אצל ילודים. על מנת לשפר את סיכויי הסובלים מהנפגעים, בדרך כלל בדיקת חילוף החומרים מבוצעת כיום על יילודים.

תנאי החיים טובים כל עוד האדם המודאג נמנע מתקופות ארוכות של להיות מפוכח או מרעב. הוא צריך דיאטה דלת שומן שמכילה כמויות מספיקות של פחמימות. בנוסף, יש לדאוג למחסור בקרניטין. על מנת למנוע חוסר איזון מטבולי הממשמש ובא, ניתן לשקול מתן חליטות גלוקוז-אלקטרוליט.

מצבי חירום וחוסר איזון מטבולי מתקרב מהווים סיכון גבוה, ולכן יש להפנות מיידית לטיפול במחלקות אשפוז. אלה שנפגעו על ידי MCAD נושאים עימם תעודת זהות חירום, המזהה אותם כחולים עם מחסור בדהיל-הידרוזז acyl-CoA בינוני.

התחזית עבור אנשים עם מחסור בדהיל-הידרוזז acyl-CoA בינונית היא גרועה יותר אם הם סובלים מזיהומים או אם הם צמים. גם הכפייה לפני ניתוח טומנת בחובה סיכונים גדולים. חוסר איזון מטבולי יכול להוביל להיפוגליקמיה היפוקוטוטית או לחמצת מטבולית. אם מופיעים תסמינים נוירולוגיים כמו יתר לחץ דם או עייפות, עלולים להתרחש חוסר הכרה או מוות.

מְנִיעָה

מכיוון שמחסור ב acyl-CoA דה-הידרוגנזיס בינוני הוא גנטי, אין המלצה למניעתו. אם יש יותר מבני משפחה אחת, ייעוץ גנטי מועיל אם יש רצון להביא ילדים לעולם. ניתן לאתר את הגנים הפגומים על ידי בדיקות DNA.

אם לשני ההורים יש גן מוטציה, לצאצאים יש סיכון של 25 אחוז למחסור בדהיל-הידרוזז acyl-CoA בינוני. אם נמצא חסר ב- MCAD בבדיקת הילוד, יש צורך בבדיקה רפואית מקיפה למניעת זיהום. יש להתאים את הדיאטה לתזונה עתירת פחמימות ודלות שומן.

טִפּוּל עוֹקֵב

מאחר ומחלה פרוקסיסומלית מבוססת על פגם גנטי, הטיפול יכול להקל רק על מספר תסמינים מבלי שיוכל לרפא את המחלה לחלוטין. מסיבה זו אין טיפול ממושך לאחר הטיפול במובן זה, אלא טיפול סימפטומי אינטנסיבי כדי להקל על כמה מחלות.

באופן כללי, מי שנפגע וקרוביהם מומלצים לנהל אורח חיים בריא עם תזונה מאוזנת לתמיכה במערכת החיסון. הוא גם יציע טכניקות רגיעה ומנטליות מסוימות להתייצבות וייעץ בכמה שיותר פעילויות פנאי. שיווי משקל נפשי מקל על ההתמודדות עם המחלה ולעיתים יכול לקדם את ההחלמה. אם ההורים שכבר הושפעו רוצים להביא ילדים לעולם שוב, מומלץ לבצע בדיקה גנטית מפורטת כדי לקבוע מראש את הסבירות שילד חולה נוסף.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

מחסור בבינוני acyl CoA dehydrogenase הוא מחלה מטבולית שניתן לטפל בה היטב אם היא מתגלה מוקדם. אמצעי חשוב לעזרה עצמית הוא להסדיר את חילוף החומרים שלך באמצעות דיאטה ופעילות גופנית מספקת. אנשים הנוטלים תרופות באופן קבוע או עוסקים בפעילויות המשפיעות לרעה על חילוף החומרים צריכים לדבר עם רופא המשפחה שלהם. טיפול מתאים יכול לייעל את חילוף החומרים וכך ניתן לטפל היטב ב- MCADD.

בנוסף לטיפול רפואי אפשרי גם טיפול אלטרנטיבי. תרופות טבעיות כמו ולריאן או מרווה יכולות להשפיע לטובה על תהליך הריפוי עקב השפעתן לשיכוך הכאב והשפעות חיוביות אחרות. על מנת למזער את הסיכונים והתופעות הלוואי, יש לדון תחילה עם השימוש בתכשירים כאלה עם הרופא האחראי.

הורים שילדם נפטר מ- MCADD צריכים לפנות לטיפול בטראומה. במקרה של הריון חדש, יש לבצע בדיקת סקר בשלב מוקדם כך שניתן יהיה לקבוע מחסור אפשרי בשריר ביחס acyl-CoA dehydrogenase וניתן למנוע מוות תינוקות פתאומי. הילדים שנפגעו זקוקים להתבוננות מתמדת כך שניתן ליצור קשר מייד עם שירות החירום הרפואי או שירות האמבולנס במקרה של סיבוכים.