לבודופה

לבודופה היא תרופת מרשם המשמשת לטיפול בהפרעות במערכת העצבים המרכזית. המרכיב היעיל הוא ל-דופה, השלב המקדים של חומר שליח שיכול לחצות את מחסום הדם-מוח וכך להגיע לאתר המחלה. מחלת פרקינסון היא אחת התמונות הקליניות הנפוצות ביותר לטיפול בלבדופה.

מה זה לבודופה?

Levodopa נקרא גם L-dopa והיא כימית חומצת אמינו ונגזרת של פנילאלנין. השם הכימי של התרכובת הוא L-3,4-dihydroxy-fenylalanine או 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid.

גוף האדם מסנתז את L-dopa מחומצת האמינו טירוזין. זה עשוי מחומצת האמינו החיונית פנילאלנין, שנמצאת במזונות רבים. לאחר הידרוקסילציה של טירוזין נוצר L-DOPA. זה מייצג את מבשר הסינתזה של חומרים שונים המשמשים כהורמונים וחומרים שליחיים בגוף. אלה כוללים דופמין, אדרנלין, נוראדרנלין ומלנין.

L-Dopa מועבר לתאי העצב ושם מתרחשת התגובה נוספת, למשל לדופמין. דופמין נוצר לאחר decarboxylation של L-dopa. תגובה זו מתרחשת במערכת העצבים המרכזית (CNS), אך גם בחוץ. לצורך טיפול תרופתי, התגובה צריכה להתבצע בעיקר ב- CNS. זו הסיבה שהלבודופה משולבת בעיקר כתרופה עם מרכיב אחר: מעכב דופמין דקרבוקסילאז. התכשירים המתאימים נקראים, למשל, Levodopa comp. או לציין בנוסף את מעכב הקרבוקסילאז הזה בשם.

השפעה פרמקולוגית

הניסיונות הראשונים לטיפול ב- L-Dopa תועדו בשנת 1961. המטרה הייתה לפצות על מחסור בדופמין הנוירוטרנסמיטיבי במוח. מתן ישיר של דופמין לא הצליח מכיוון שדופמין אינו נכנס למוח מזרם הדם. משמעות הדבר היא שבעוד ש- L-DOPA יכול לעבור את המחסום הטבעי והחלופי לסלקציה בין המוח (מערכת העצבים המרכזית, מערכת העצבים המרכזית) לזרם הדם, הוא נותר בלתי חדיר לדופמין. לבודופה כמבשר לדופמין חודר למוח לאחר חציית מחסום הדם-מוח ומומר לדופמין על ידי פיצול דו תחמוצת הפחמן (decarboxylation).

L-dopa מגיב גם ליצירת דופמין בזרם הדם. פיתוחים נוספים של התרופה מונעים השפעה זו על ידי שילוב של L-Dopa עם מעכב דופמין דקרבוקסילאז. בנסראזיד וקרבידופה הם מעכבים כאלה המונעים את ההמרה של L-dopa לדופמין מחוץ למוח.

ההשפעה הטיפולית של לבודופה מצוינת בשלוש עד שבע השנים הראשונות. אחרי זה תופעות לוואי המכונות תסמונת מאוחרת L-dopa או תסמונת L-dopa לטווח הארוך. לאחר פרק זמן שונה באופן אינדיבידואלי, נוצר מצב בו יש מעט מדי תאים המייצרים דופמין והאחסון של הדופמין אינו מספיק. ההשפעות של L-Dopa מתבלות לאחר שעתיים. אם הוא לא מועבר מאוחר יותר, ישנם פערים ביעילות (השפעות סוף מינון).

יתר על כן, קולטני הדופמין מגיבים לאספקה ​​הבלתי פוסקת של דופמין. מצד אחד, תגובת יתר באה לידי ביטוי כתנועה בלתי רצונית (דיסקינציה), מצד שני, קיימת חוסר רגישות מופחת לטווח קצר עם האטה, קשיחות או התכווצויות שרירים (תנודות מוטוריות).

יישום רפואי ושימוש

האינדיקציה העיקרית לתרופות עם לבודופה היא מחלת פרקינסון. מחלה זו פוגעת ברשת מיוחדת של תאי עצב המכונים גנגלי הבסיס, המשמשת כמרכז הבקרה לתהליכי תנועה. נוכחות של דופמין נדרשת לוויסות התנועה.

שני אזורים שקשורים למטבוליזם של הדופמין ממלאים תפקיד מיוחד: החומר השחור (substantia nigra) והגוף המפוספס (striatum). בזמן שהדופמין נוצר בראשון, הגוף המפוספס סופג את הדופמין ומבטיח שהוא יומר לאותות מסוימים ומועבר. דופמין פועל כחומר שליח (מעביר עצבים). במחלת פרקינסון, תאים בחומר השחור מתים, ולכן פחות מסונתז דופמין. מחלת פרקינסון היא אחת המחלות השכיחות ביותר של מערכת העצבים. המחלה שכיחה יותר עם הגיל.

תסמונת רגליים חסרות מנוחה, המכונה בגרמנית כתסמונת רגליים חסרות מנוחה, מטופלת במקרים מסוימים בלבדופה. מחלה נוירולוגית זו מאופיינת בהפרעות תחושתיות ברגליים או ברגליים, המלוות בתנועות לא רצוניות. ידוע כי לשינויים במטבוליזם הדופמין יש תפקיד משמעותי בהפרעה זו. Levodopa מקל על התסמינים.

Levodopa משמש גם יותר ויותר לטיפול במחלת הנטינגטון. מחלת הנטינגטון היא עדיין מחלה תורשתית חשוכת מרפא. החולים מראים חיים רגשיים מופרעים ושליטה מוגבלת על השרירים והבעות הפנים. בחולים המפתחים נוקשות שרירים (קשיחות), תרופות עם לבודופה יכולות להביא לשיפור.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

מינון מוגזם יכול לגרום להפרעות בתנועה (דיסקינציה) או לבעיות פסיכולוגיות (נדודי שינה, הזיות). תופעות לוואי אפשריות כוללות הקאות, בחילות והפרעות לב וכלי דם.

אסור ליטול לבודופה חולים עם פוחוכרומוציטומה, יתר פעילות בלוטת התריס או גלאוקומה צרה בזווית (גלאוקומה). קיים גם סיכון מיוחד במקרה של הפרעות קצב לב, לאחר התקף לב או כיבים במערכת העיכול.

ישנן גם אינטראקציות רבות עם תרופות אחרות. אנטגוניסטים של דופמין, חומרים המנטרלים את החומצה במיץ קיבה (נוגדי חומצה) ותכשירים מברזל מפחיתים את השפעות הלווודופה, וכך גם חומרים מדכאי עצבים (נוירולפטיות), משככי כאבים אופיואידים וחומרים פעילים שמורידים לחץ דם. מצד שני, מעכבי MAO מסוימים (מעכבי MAO-B) מגבירים את ההשפעה. אם לעומת זאת נלקחים מעכבי MAO-A בו זמנית, הדבר יכול להוביל לעלייה עצומה בלחץ הדם. כאשר מתחילים טיפול בלבדופה, תמיד יש לבדוק בקפידה את השימוש בו זמנית בתרופות אחרות.