פנו-פיברט

פנו-פיברט הוא, בין שאר הפיברטים, וריאציה של חומצה קלופיברית. זה שייך לגרעין מוריד השומנים כמו חומצות ניקוטין וסטטינים. רמה מוגברת של טריגליצרידים היא ספקטרום הפעילות העיקרי של פניופיברט. השפעה מורידה כולסטרול פחות אופיינית, אך היא בכל זאת קיימת.

מהו fenofibrate?

פנינו-פיברט (שם כימי: 2- [4- (4-כלורובנזויל) פנוקסי] -2-מתיל-פרופוניון איזופרופיל אסטר) שייכת לקבוצת התרופות הידועות בשם פרברטים, המהווים טיפול תרופתי חשוב לטיפול בהיפרליפידמיה, כלומר עלייה בשומנים בדם. Fenofibrate משמש בעיקר לטיפול ברמות מוגברות של טריגליצרידים בדם על ידי הורדתן.

לעומת זאת ישנם סטטינים, המשמשים בעיקר לטיפול ברמות כולסטרול גבוהות. עם זאת, ניתן להשתמש ב fenofibrate גם לטיפול בכולסטרול בדם. עם זאת, השפעתו העיקרית נעוצה בטריגליצרידים, וזו הסיבה שהיא משמשת בעיקר לעליית הטריגליצרידים בדם.

יש לטפל בחילוף חומרים מופרד בשומנים במהירות האפשרית על מנת להבטיח הגנה מפני מחלות משניות כמו מחלות במערכת הלב וכלי הדם. הבחירה הראשונה היא סטטינים, המבטיחים הפחתה חזקה של שומנים. Fenofibrate ו fibrates אחרים הם רק בחירה שנייה והם משמשים בעיקר אם הסטטינים אינם נסבלים במהלך הטיפול או אם בעיקר רק הטריגליצרידים, לא הכולסטרול, מוגבהים.

Fenofibrate היא אבקה לבנה, בלתי מסיסה, דמוית גביש, שניתנת בצורה קומפקטית כטבליה או כמוסה. לאחר נטילת הפנופיברט, הוא מתפרק לחומצה קלופיברית, המופרשת לאחר מכן בשתן, וזו הסיבה שיש להתאים את המינון אם הכליה נפגעת.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

ההשפעה העיקרית של פנופיברט היא להוריד את רמת הפלזמה של הטריגליצרידים. איך זה קורה בדיוק לא נחקר בדיוק. עם זאת, ניתן להניח שיש לו כמה השפעות. אחד מאלה הוא ש fenofibrate מפעיל את PPARα. זהו הקולטן המופעל על ידי ממריץ peroxisome, הנקשר עצמו ל- DNA לאחר שהפנופיברט נקשר ומשפיע על הקריאה של כמה גנים שם ובכך משנה גם את חילוף החומרים השומני.

מצד אחד זה גורם להתמוטטות חזקה יותר של ה- LDL הכולסטרול "הרע" (בערך 10 - 25%). יש גם עלייה מתונה ב- HDL (כ- 10%). כולסטרול "רע" מכונה ככזה מכיוון שהוא מופקד בכלי ובכך גורם לטרשת עורקים. בתמורה, הכולסטרול ה"טוב "מעביר את השומנים מהכלי, למשל, וגורם לשבירתם. בנוסף, fenofibrate מפחית את שחרורו של VLDL מהכבד, המעורב גם בתהליכי הסתיידות בדופן כלי הדם.

Fenofibrate מפעיל גם ליפאז-חלבון ליפאז, המקדם את פירוק השומנים בדם. השפעות אחרות של פנופיברט משפיעות בעיקר על דופן כלי הדם, שם נעצר התהליך הדלקתי על ידי הפחתת היווצרות חלבונים דלקתיים. השפעה נוספת של פנופיברט היא שהיא מגדילה את הסיכון להתפתחות אבני מרה המכילות כולסטרול.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

האינדיקציה החשובה ביותר ל- fenofibrate היא עלייה ברמת הטריגליצרידים בדם. זה יכול להיווצר כתוצאה מהפרעה ראשונית של חילוף החומרים השומנים, כלומר צורה מולדת של היפר-טריגליצרידמיה (עלייה בריכוז הטריגליצרידים בדם) או הפרעה משנית, כלומר צורה נרכשת של היפר-טריגליצרידמיה. לאחרונים יכולים להיות גורמים שונים, למשל תזונה לקויה, העלולה להוביל להשמנה, אך גם אנורקסיה.

כמה הפרעות מטבוליות כמו סוכרת מגבירות את השומנים בדם. אולם גם מחלות כליות אשמות ברמת עלייה של הטריגליצרידים. היפר-טריגליצרידמיה משנית יכולה להיות גם יטרוגנית, כלומר על ידי הרופא שרשם תרופות המגבירות שומנים בדם, כמו חוסמי בטא או קורטיזון.

יישום אפשרי נוסף של פנופיברט הוא התסמונת המטבולית. זהו שילוב מסוכן של מטבוליזם פחמימות לקוי, השמנת יתר, לחץ דם מוגבר ומטבוליזם של שומן לקוי (הטריגליצרידים מוגברים בזמן שה HDL יורד).

Fenofibrate נלקח בצורה של כמוסות או טבליות. זמן מחצית החיים הוא בסביבות 22 שעות, מה שהופך אותו לפיברט היעיל ביותר. המינון הוא 200 מ"ג פעם ביום.

סיכונים ותופעות לוואי

פנוברט יכול לגרום הן לתופעות לוואי לא ספציפיות והן לתופעות לוואי ספציפיות האופייניות לפיברטים. תגובות אלרגיות לתרופה, הקשורות בנפיחות טיפוסית, בעיות נשימה וכוורות, אינן ספציפיות. תופעות לוואי אחרות שאינן ספציפיות למדי הן, למשל, צמרמורות עם חום ותחושה דמויית שפעת, כאב ראש, נפיחות בגפיים התחתונות, אימפוטנציה וכאבי פרקים. בנוסף, עלולים להופיע סחרחורות ונמנום.

מכיוון שפנופיברט משפיע על דרכי העיכול, עלולות להופיע כאן גם תלונות לא ספציפיות כמו בחילה, הקאות ושלשולים. עלייה במשקל לא רצויה יכולה להתרחש גם כן.

התמוטטות שרירים (rabdomyolysis) ספציפית לפנו-פיברט. החולים חווים כאבי שרירים קשים, התכווצויות וחולשה כללית. תרופות אחרות להפחתת שומנים כמו סטטינים יכולות לגרום גם לביוב-ריח. לכן יש להימנע מטיפול משולב עם פניופיברט.

תופעת לוואי אופיינית נוספת של פנופיברט היא שהיא מגדילה את הסיכוי להתפתחות אבני כולסטרול מרה. Fenofibrate הוא התווית במחלות כיס המרה, מחלות כבד, אי ספיקת כליות, כמו גם אצל אמהות מניקות ונשים הרות.