אפרוטין

אפרוטין הוא אנטי-פיברולינוליטי וככזה יש לו השפעה מעכבת על המחשוף של הפיברין החלבוני (כלומר על פיברינוליזה). בגלל מאפיין זה, הוא מופיע בדבקי רקמות. ההתוויות כוללות פעולות ליצירת מעקף עורקים כליליים ומחסור אלפא 2 נדיר מאוד, שהוא גנטי. בגלל הסיכונים האפשריים של aprotinin, החומר הפעיל מאושר רק בגרמניה בתנאים מסוימים.

מה זה אפרוטין?

אפרוטין הוא מרכיב תרופתי פעיל מקבוצת האנטי-פיברנוליטים. שמה של קבוצת חומרים זו חוזר לאנזים פיברינוליסין, הידוע יותר כיום בשם פלסמין.

ברפואה פיברנוליזה מתייחסת גם לתהליך של מחשוף פיברין על ידי האנזים פלסמין, שהוא פרוטאז סררי. עיכוב זמני של פלסמין אפשרי עם אפרוטינין, בין היתר מאחר והחומר הפעיל נקשר הפיך לאנזים ומבטל אותו. הפלזמין נותר על כנו ויכול לאחר מכן להיות פעיל שוב.

Aprotinin מופיע באופן טבעי בריאות של בקר. הייצור הפרמקולוגי של החומר הפעיל מבוסס על תסיסה של אותה רקמה. סינון ואז מסיר מרכיבים מיותרים מהחומר. ג'ל מיוחד משמש כעזר בניקוי רקמות הבשר התוססות.

השפעה פרמקולוגית

אפרוטין נמצא בדבקי רקמות. הרפואה מכירה אותם גם כדבק פיברין ומשתמשת בהם בניתוח לסגירת שכבות רקמות או קצוות פצעים. נדרשים שני רכיבים, כאשר אפרוטין הוא חלק ממרכיב 1. רכיבים פעילים אחרים של רכיב זה הם פיברינוגן וגורם XIII, אשר ייצורם מבוסס על שבריריות של פלסמת הדם האנושית.

תרומבין, השייך לרכיב 2 של דבק הרקמות ונמצא שם בתחילה בצורה של פרוטרומבין מבשר, מבוסס גם הוא על חומר גלם זה. רכיב 2 כולל גם סידן כלוריד או סידן כלוריד דיאטראט, המספקים את יוני הסידן הדרושים לכם.

כאשר משתמשים בהם בניתוח, המרכיבים הפעילים השונים מתקשרים זה עם זה: פרתרומבין הופך לתרומבין וכך הופך לפעיל אנזימטי. לאחר מכן הוא מפצל את גורם קרישה הפיברינוגן לפיברין ומפעיל את גורם XIII. זה בתורו שוזר את הפיברינומרים האינדיבידואליים לרשת שגוף האדם יכול לפרק מעצמו.

היתרון הוא שמסיבה זו, דבק הפיברין יכול גם לחבר בין רקמות שקשה להגיע אליהם לצורך הברגה מאוחרת לאחר התפירה. משימת האפרוטינין בהקשר זה היא לעכב את האנזים פלסמין של הגוף עצמו ולהאט את תפקודו. פלסמין מפרק את הפיברין ולכן יכול היה לשחרר בטרם עת את הרקמה התקועה.

יישום רפואי ושימוש

ניתן להשתמש באפרוטינין, למשל, במהלך ניתוח ליצירת עוקף עורק כלילי. מעקף כזה הוא עקיפה מלאכותית של כלי הדם. המטרה היא לאפשר לדם לזרום למרות היצרות העורק הכלילי הנגוע.

המעקף יכול לעקוף גם עורק וגם וריד. הרפואה מכנה גם תמונה קלינית זו היצרות כלילית, המופיעה לרוב בהקשר של מחלת לב כלילית. עם זאת, מעקף אינו הכרחי או אפשרי בכל מקרה. לצורך הטיפול הכירורגי בהיצרות, למשל, ניתן לשקול גם סטנט, בו צינור כאנדופרוסטזה בכלי הדם נועד להבטיח זרימה.

בעבר, הרופאים גם השתמשו באפרוטינין בכדי להפסיק את הדימום כאשר הדימום נגרם כתוצאה מגידול פיברינוליזה (היפר פיברנוליזה). אולם כיום, הליך זה אינו נפוץ עוד מאחר ואפרוטינין קשור לסיכונים ההופכים את השימוש בו רק למשהו בתנאים מאוד ספציפיים.

עם זאת, aprotinin עדיין מצוין במקרים של חסר alpha2-antiplasmin. זהו גירעון של מעכב הפרוטאז לסרין. המעכב נקשר לפלסמין ובכך מבטל אותו. מחסור יכול אפוא לגרום להיפר-פיברנוליזה ראשונית.

Alpha2-antiplasmin מיוצר בכמות הנכונה בכבד אצל אנשים בריאים. הגוף יכול לסנתז אותו בעצמו. מחסור באלפא 2-אנטי-פלסמין הוא נדיר ביותר כאשר רק מעט מקרים מתוארים והוא מבוסס בעיקר על נטייה גנטית מקבילה אשר עוברת בירושה כתכונה רצסיבית אוטוסומלית.

לכל האינדיקציות שבאים בחשבון לשימוש באפרוטינין, יש צורך לשקול גורמים בודדים המשפיעים על יחס עלות-תועלת במקרה האינדיבידואלי.

סיכונים ותופעות לוואי

אפרוטין איבד באופן זמני את אישורו בגרמניה בין השנים 2007-2013, מכיוון שמחקר משנת 2006 הצביע על עלייה אפשרית בסיכון לאי ספיקת כליות. האישור המחודש הלך יד ביד עם תנאים מחמירים יותר.

רגישות יתר לחלבון בקר היא התווית נגד לשימוש באפרוטינין, שכן החומר הפעיל הוא פוליפפטיד מהאורגניזם של הבקר ומגיע מהריאות של בעל החיים.

תופעות הלוואי של aprotinin כוללות תגובות אנפילקטיות, כמו גם תגובות אלרגיות שונות.האחרונים באים לידי ביטוי בעיקר כגרד ושינויי עור פתולוגיים (ניפוחים).

ברדיקרדיה עשויה להתפתח, בה פעימות פעימות הלב מאטות ונפלות מתחת לגבול המחוספס של 60 פעימות לדקה הנחשבת להתייחסות למבוגרים.

Aprotinin יכול גם לגרום לסימפונות. זה בא לידי ביטוי בהתכווצויות של שרירי הסימפונות, מה שעלול להוביל לעלייה בהתנגדות לדרכי הנשימה.

צמרמורות ויתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) הן גם תופעות לוואי לא רצויות של אפרוטין. בנוסף, יכולות להיווצר חבורות (המטומות) ובצקת. האחרונים מאופיינים בהצטברות נוזלים מוגברת ברקמה.